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Avaliação da função e da histopatologia pulmonar em modelo experimental de redução da função colinérgica em camundongos geneticamente modificados

Processo: 08/55359-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de maio de 2009 - 31 de outubro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia
Pesquisador responsável:Carla Máximo Prado
Beneficiário:Carla Máximo Prado
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/06808-7 - Aplicação de técnicas de imunohistoquímica, ELISA e Western Blot em tecido pulmonar, BP.TT
11/15817-7 - Efeito da hipofunção colinérgica na mecânica e na histopatologia pulmonar em modelo experimental de inflamação pulmonar induzida por instilação de poluente em camundongos, BP.MS
11/02423-0 - Efeitos da redução da função colinérgica induzida por modificação genética no epitélio nasal e de vias aéreas e na produção de muco em camundongos com inflamação pulmonar alérgica crônica, BP.IC
10/08844-5 - Efeitos da redução da função colinérgica induzida por modificação genética na mecânica e na histopatologia pulmonar em camundongos com inflamação pulmonar alérgica crônica, BP.IC
09/14117-1 - Efeitos da redução da função colinérgica induzida por modificação genética na mecânica e na histopatologia pulmonar em camundongos com inflamação pulmonar alérgica crônica, BP.IC
Assunto(s):Asma  Poluição atmosférica  Enfisema pulmonar 
Publicação FAPESP:http://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_578_380_380.pdf

Resumo

A doença pulmonar obstrutiva crônica e a asma brônquica são doenças de alta prevalência, alta morbidade e mortalidade e que geram custos significativos ao Sistema Único de Saúde. De forma geral, a fisiopatologia destas doenças é caracterizada por obstrução ao fluxo aéreo, reversível ou não, e processo inflamatório pulmonar. A persistência da inflamação pode induzir processo de reparo pulmonar associado à redução progressiva da função pulmonar observadas nestes pacientes. Embora existam drogas efetivas na redução da inflamação, muitas vezes estas não são eficazes na reversão do remodelamento pulmonar. A recente descrição do sistema colinérgico anti-inflamatório e a detecção de alguns de seus componentes, tais como a acetilcolina, o transportador de alta afinidade (ChT1), o transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) e receptores de acetilcolina, em células de vias aéreas sugere uma importante participação deste sistema na fisiopatologia das doenças pulmonares. No entanto, poucos estudos avaliaram os efeitos deste sistema na inflamação e no remodelamento pulmonar. Objetivos: Avaliar se a diminuição da atividade colinérgica pode interferir na modulação das alterações morfofuncionais decorrentes do estímulo inflamatório crônico. Este projeto será subdividido em quatro, que apresentam seus objetivos específicos: projeto 1. Avaliar os efeitos da hipofunção colinérgica por redução da proteína transportadora vesicular de acetilcolina na mecânica e na histopatologia pulmonar; projeto 2. Avaliar os efeitos da hipofunção colinérgica por redução da proteína transportadora vesicular de acetilcolina nas alterações pulmonares observadas em modelo experimental de inflamação pulmonar induzidas pela exposição crônica a alérgenos; projeto 3. Avaliar se os efeitos da hipofunção colinérgica por redução da expressão do transportador vesicular de acetilcolina interferem com as alterações pulmonares observadas em modelo experimental de inflamação pulmonar induzida pela elastase em camundongos; projeto 4. Avaliar se a hipofunção colinérgica por redução da atividade dos transportadores vesiculares de acetilcolina interfere nas alterações pulmonares induzidas por instilação crônica de ROFA. Metodologia: Para tanto, serão utilizados camundongos geneticamente modificados para uma menor expressão da proteína denominada transportador vesicular de acetilcolina (VAChT), o que se associa à diminuição na liberação de acetilcolina. Serão utilizados animais heterozigotos, homozigotos e sem modificação genética. Nestes, serão avaliadas a mecânica pulmonar, inflamação (H&E, Eosinófilos, Macrófagos e Neutrófilos) e remodelamento pulmonar (Coloração de Picro-Sírius, Coloração de Resorcina-Fucsina Oxidada, Coloração de PAS+AB) por técnica morfométrica. Possíveis mecanismos envolvidos serão avaliados por imunohistoquímica para detecção de nNOS, iNOS, isoprostano e interleucinas. Após, estes três grupos de animais serão submetidos a protocolos já estabelecidos, a saber: 1) modelo experimental de asma: sensibilização com ovoalbumina por 2 meses para indução de inflamação pulmonar alérgica; 2) modelo experimental de enfisema: instilação de elastase intranasal; 3) modelo experimental de inflamação induzida por poluentes atmosféricos: instilação de ROFA durante 15 dias consecutivos intranasal. Serão avaliados os mesmos parâmetros descritos acima nestes grupos experimentais. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTANA, FERNANDA P. R.; PINHEIRO, NATHALIA M.; BITTENCOURT-MERNAK, MARCIA I.; PERINI, ADENIR; YOSHIZAKI, KELLY; MACCHIONE, MARIANGELA; SALDIVA, PAULO H. N.; MARTINS, MILTON A.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, MARCO ANTONIO M.; PRADO, VANIA F.; PRADO, CARLA M. Vesicular acetylcholine transport deficiency potentiates some inflammatory responses induced by diesel exhaust particles. ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY, v. 167, p. 494-504, JAN 15 2019. Citações Web of Science: 2.
ISABEL BITTENCOURT-MERNAK, MARCIA; PINHEIRO, NATHALIA M.; SANTANA, FERNANDA P. R.; GUERREIRO, MARINA P.; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ M.; GRECCO, SIMONE S.; CAPERUTO, LUCIANA C.; FELIZARDO, RAPHAEL J. F.; CAMARA, NIELS O. S.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; MARTINS, MLTON A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; PRADO, CARLA M. Prophylactic and therapeutic treatment with the flavonone sakuranetin ameliorates LPS-induced acute lung injury. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY, v. 312, n. 2, p. L217-L230, FEB 2017. Citações Web of Science: 9.
PINHEIRO, NATHALIA M.; SANTANA, FERNANDA P. R.; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO; GUERREIRO, MARINA; MARTINS, MILTON A.; CAPERUTO, LUCIANA C.; CAMARA, NIELS O. S.; WENSING, LISLAINE A.; PRADO, VANIA F.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, MARCO ANTONIO M.; PRADO, CARLA M. Acute lung injury is reduced by the alpha 7nAChR agonist PNU-282987 through changes in the macrophage profile. FASEB JOURNAL, v. 31, n. 1, p. 320-332, JAN 2017. Citações Web of Science: 11.
GAMES, ELLEN; GUERREIRO, MARINA; SANTANA, FERNANDA R.; PINHEIRO, NATHALIA M.; DE OLIVEIRA, EMERSON A.; LOPES, FERNANDA D. T. Q. S.; OLIVO, CLARICE R.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; MARTINS, MILTON A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; PRADO, CARLA M. Structurally Related Monoterpenes p-Cymene, Carvacrol and Thymol Isolated from Essential Oil from Leaves of Lippia sidoides Cham. (Verbenaceae) Protect Mice against Elastase-Induced Emphysema. Molecules, v. 21, n. 10 OCT 2016. Citações Web of Science: 9.
PEDROSO SAKODA, CAMILA PIVARI; DE TOLEDO, ALESSANDRA CHOQUETA; PERINI, ADENIR; PINHEIRO, NATHALIA MONTOURO; HIYANE, MEIRE IOSHIE; GRECCO, SIMONE DOS SANTOS; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; MARTINS, MILTON DE ARRUDA; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; RIGHETTI, RENATO FRAGA; PRADO, CARLA MAXIMO. Sakuranetin reverses vascular peribronchial and lung parenchyma remodeling in a murine model of chronic allergic pulmonary inflammation. ACTA HISTOCHEMICA, v. 118, n. 6, p. 615-624, 2016. Citações Web of Science: 7.
SANTANA, FERNANDA PAULA R.; PINHEIRO, NATHALIA M.; MERNAK, MARCIA ISABEL B.; RIGHETTI, RENATO F.; MARTINS, MILTON A.; LAGO, JOAO H. G.; DOS SANTOS LOPES, FERNANDA D. T. Q.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, CARLA M. Evidences of Herbal Medicine-Derived Natural Products Effects in Inflammatory Lung Diseases. Mediators of Inflammation, 2016. Citações Web of Science: 9.
PINHEIRO, NATHALIA M.; MIRANDA, CLAUDIA J. C. P.; PERINI, ADENIR; CAMARA, NIELS O. S.; COSTA, SORAIA K. P.; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL C.; CAPERUTO, LUCIANA C.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, MARCO ANTONIO M.; MARTINS, MILTON A.; PRADO, VANIA F.; PRADO, CARLA M. Pulmonary Inflammation Is Regulated by the Levels of the Vesicular Acetylcholine Transporter. PLoS One, v. 10, n. 3 MAR 27 2015. Citações Web of Science: 18.
LAGO, JOAO HENRIQUE G.; TOLEDO-ARRUDA, ALESSANDRA C.; MERNAK, MARCIA; BARROSA, KAIDU H.; MARTINS, MILTON A.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, CARLA M. Structure-Activity Association of Flavonoids in Lung Diseases. Molecules, v. 19, n. 3, p. 3570-3595, MAR 2014. Citações Web of Science: 47.

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