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Caracterização estrutural e avaliação de aspectos funcionais de galectinas humanas do grupo tandem-repeat

Processo: 11/21811-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2012 - 31 de julho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Maria Cristina Nonato
Beneficiário:Maria Cristina Nonato
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Antonio José da Costa Filho ; Marcelo Dias Baruffi
Assunto(s):Cristalografia de proteínas  Galectinas  Carboidratos  Ciclo celular  Apoptose 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cristalografia de Proteínas | galectina | glicoimunologia | indução de apoptose | regulação do ciclo celular | tanden-repeat | Cristalografia de Proteínas

Resumo

No vasto âmbito das macromoléculas biológicas, as lectinas correspondem ao grupo protéico relacionado com a capacidade de reconhecer estruturas de carboidratos e glicoconjugados. Dentro desse grupo de proteínas, estão as galectinas, cujos domínios apresentam afinidade específica por carboidratos do tipo b-galactosídeos. As galectinas são encontradas em uma grande variedade de células e tecidos animais e estão envolvidas em diversos fenômenos biológicos, incluindo adesão celular, progressão tumoral e metástase. Os estudos de caracterização estrutural e funcional disponíveis para as lectinas revelam que a habilidade dessas proteínas de se ligarem com diferentes tipos de açúcares está reservada a um domínio específico das mesmas, denominado domínio de reconhecimento de carboidratos (CRDs). Com base no número e na organização dos CRDs, os membros da família das galectinas são classificados em três subgrupos: o grupo proto, o grupo quimera e o grupo tandem-repeat. Este último é formado por proteínas que apresentam dois CRDs distintos com diferença de especificidade pelos ligantes, localizados nas regiões N- (CRD-1) e C- (CRD-2) terminais da proteína e conectados por um peptídeo de ligação. A nossa proposta tem por objetivo o desenvolvimento de estudos de caracterização estrutural e funcional de galectinas do grupo tandem-repeat. Em nosso projeto, através da aplicação de técnicas espectroscópicas, estudos cristalográficos, estudos de avaliação biológica e de localização celular, utilizando as proteínas humanas galectina-4 e as diferentes isoformas da galectina-12, pretendemos investigar os mecanismos carboidrato-dependentes que conferem uma diversidade de funções à grupo de galectinas nos processos de regulação do ciclo celular e apoptose. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RUSTIGUEL, JOANE K.; SOARES, RICARDO O. S.; MEISBURGER, STEVE P.; DAVIS, KATHERINE M.; MALZBENDER, KRISTINA L.; ANDO, NOZOMI; DIAS-BARUFFI, MARCELO; NONATO, MARIA CRISTINA. Full-length model of the human galectin-4 and insights into dynamics of inter-domain communication. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, . (11/21811-1, 10/16153-2)
RUSTIGUEL, JOANE K.; KUMAGAI, PATRICIA S.; DIAS-BARUFFI, MARCELO; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; NONATO, MARIA CRISTINA. Recombinant expression, purification and preliminary biophysical and structural studies of C-terminal carbohydrate recognition domain from human galectin-4. Protein Expression and Purification, v. 118, p. 39-48, . (11/21811-1, 11/21767-2, 10/17662-8, 10/16153-2)

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