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Estudo molecular do gene sox2 em um paciente com hipogonadismo hipogonadotrofico e anoftalmia direta.

Resumo

SOX2 é um fator de transcrição expresso na vida embrionária e tem papel fundamental no desenvolvimento da hipófise e do prosencéfalo. É codificado pelo SOX2, um gene de exon único localizado no intron do SOX2OT (3q26.3-q27), um gene silencioso envolvido na regulação transcricional do SOX2. Em humanos, mutações inativadoras em heterozigose do SOX2 são muito raras e acarretam hipoplasia de adeno-nipófise (HAH), hipogonadismo hipogonadotrófico (HH), microftalmia ou anoftalmia bilateral e, mais raramente, anoftalmia unilateral. O fenótipo ainda inclui malformações (MF) do corpo caloso/hipocampo, surdez neurossensorial, atresia de esôfago e fístula traqueoesofágica. Objetivo do estudo: realizar o estudo molecular do gene SOX2 em um paciente com HH, anoftalmia unilateral e MF da região H-H. Material e Métodos: Paciente de 21 a, masc, filho de pais não consangüíneos, com anoftalmia direita, nistagmo à esquerda e lábio e palato fendidos. A avaliação hipofisária no primeiro mês de vida foi normal. O lábio leporino e o palato foram corrigidos no primeiro ano de vida. O desenvolvimento neuropsicomotor foi apropriado e o paciente cresceu no percentil da estatura alvo até os 11 anos quando a velocidade de crescimento diminuiu e ele não entrou na puberdade. Aos 18 a, sua estatura era 157 cm (<-2SD), P1G1 e IO=14 anos (<-2SD). Os testes hormonais revelaram LH <0,1 (v.n.=2.0-14 UIl/L), FSH=0.4 (v.n.=2-10UI/L), testosterona=18 (v.n.=250-964 ng/ml), IGF-1=74.7 (v.n.=227-964ng/ml), FT4, TSH, PRL e cortisol normais. A RM de sela realizada aos 18 a revelou HAH, neurohipófise não visualizada, cisto de Rathke que se estendia à cavidade oral e nasal devido a presença de hipoplasia da asa direita do esfenóide, formando uma meningocele transesfenoidal direita. ESTUDO MOLECULAR DO SOX2: O DNA será extraído a partir de linfócitos através de protocolo padrão. Serão realizadas reações de PCR da região codificadora do SOX2 utilizando-se primers específicos. Os produtos de PCR serão sequenciados, analisados e comparados às seqüências do GenBank (www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST). Caso seja descoberta uma mutação nova neste gene, o estudo prosseguirá e, numa segunda etapa, será realizado o estudo funcional da proteína mutada. (AU)