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Estudo da expressão de genes de apoptose, ciclo celular, reparo do DNA e estresse oxidativo em células de carcinoma de pulmão humano tratadas com complexos de fórmula geral [Ru(AA)(dppb)(bipy)]PF6

Processo: 12/06013-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2012 - 31 de julho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química
Pesquisador responsável:Alzir Azevedo Batista
Beneficiário:Alzir Azevedo Batista
Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Química médica  Neoplasias  Compostos de rutênio  Comunicação celular  Apoptose  Expressão gênica  Reparo do DNA 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:apoptose | câncer | ciclo celular | Complexos inorgânicos | fármaco | rutênio | Química Inorgânica Medicinal

Resumo

Pesquisas têm mostrado que complexos de rutênio exibem maior especificidade e seletividade para células tumorais que os compostos a base de platina. Dois compostos de rutênio (NAMI e NAMI-A) concluíram a fase I de triagem clínica, ambos com baixos níveis de efeito colaterais. Diversos compostos de rutênio têm sido sintetizados e estudados pelo nosso grupo de pesquisas, no Departamento de Química/UFSCar, apresentando atividades citotóxicas significativas para diferentes linhagens tumorais. Alguns dos compostos mostram diversidade na especificidade para diferentes tipos de células tumorais e a maioria apresenta atividade citotóxica superior a do cisplatina. Baseado nos resultados promissores já obtidos pelo nosso grupo de pesquisas na área de Química Inorgânica Medicinal, e tendo em vista que compostos com diferentes estruturas podem ativar vias de sinalização celular de diferentes maneiras, resolveu-se sintetizar compostos contendo aminoácidos, moléculas biológicas, de fórmula geral [Ru(AA)(dppb)(bipy)]PF6 (AA = aminoácidos; dppb = 1,4-bis(difenilfosfina)butano; bipy = 2,2' = bipiridina), e estudar a expressão de genes de apoptose, ciclo celular, reparo do DNA e estresse oxidativo em células de carcinoma de pulmão humano tratadas com estes complexos. (AU)

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Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BENEDICTO A. V. LIMA; RODRIGO S. CORRÊA; ANGELICA E. GRAMINHA; ALEKSEY KUZNETSOV; JAVIER ELLENA; FERNANDO R. PAVAN; CLARICE Q. F. LEITE; ALZIR A. BATISTA. Anti-Mycobacterium tuberculosis and Cytotoxicity Activities of Ruthenium(II)/ Bipyridine/Diphosphine/Pyrimidine-2-thiolate Complexes: The Role of the Non- Coordinated N-Atom. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 27, n. 1, p. 30-40, . (12/06013-4, 13/26559-4)
ALMEIDA, MARCIO A. P.; DO NASCIMENTO, FABIO B.; GRAMINHA, ANGELICA E.; FERREIRA, ANTONIO G.; ELLENA, JAVIER; MELLO, FRANCYELLI M. DOS S.; DE LIMA, ALINY P.; SILVEIRA-LACERDA, ELISANGELA DE P.; BATISTA, ALZIR A.. Structural features and cytotoxic activities of [Ru(AA-H)(dppb)(bipy)]PF6 complexes. Polyhedron, v. 81, p. 735-742, . (12/06013-4)
LIMA, ALINY PEREIRA; PEREIRA, FLAVIA CASTRO; PINHEIRO ALMEIDA, MARCIO AURELIO; SANTOS MELLO, FRANCYELLI MARIANA; PIRES, WANESSA CARVALHO; PINTO, THALLITA MONTEIRO; DELELLA, FLAVIA KARINA; FELISBINO, SERGIO LUIS; MORENO, VIRTUDES; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; et al. Cytoxicity and Apoptotic Mechanism of Ruthenium(II) Amino Acid Complexes in Sarcoma-180 Tumor Cells. PLoS One, v. 9, n. 10, . (12/06013-4)
BAROLLI, JOAO P.; CORREA, RODRIGO S.; MIRANDA, FABIO S.; RIBEIRO, JULIANA U.; BLOCH, JR., CARLOS; ELLENA, JAVIER; MORENO, VIRTUDES; COMINETTI, MARCIA R.; BATISTA, ALZIR A.. Polypyridyl Ruthenium Complexes: Novel DNA-Intercalating Agents against Human Breast Tumor. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 28, n. 10, p. 1879-1889, . (13/21611-8, 12/06013-4)
CORREA, RODRIGO S.; DA SILVA, MONIZE M.; GRAMINHA, ANGELICA E.; MEIRA, CASSIO S.; DOS SANTOS, JAMYLE A. F.; MOREIRA, DIOGO R. M.; SOARES, MILENA B. P.; VON POELHSITZ, GUSTAVO; CASTELLANO, EDUARDO E.; BLOCH, JR., CARLOS; et al. Ruthenium(II) complexes of 1,3-thiazolidine-2-thione: Cytotoxicity against tumor cells and anti-Trypanosoma cruzi activity enhanced upon combination with benznidazole. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 156, p. 153-163, . (12/06013-4, 09/08131-1, 13/26559-4)
DOS SANTOS, EDJANE R.; GRAMINHA, ANGELICA E.; SCHULTZ, MARIO S.; CORREIA, ISABEL; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.; CORREA, RODRIGO S.; ELLENA, JAVIER; LACERDA, ELISANGELA DE PAULA S.; PESSOA, JOAO COSTA; BATISTA, ALZIR A.. Cytotoxic activity and structural features of Ru(II)/phosphine/amino acid complexes. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 182, p. 48-60, . (12/06013-4)
PEREIRA, FLAVIA DE C.; LIMA, BENEDICTO A. V.; DE LIMA, ALINY P.; PIRES, WANESSA C.; MONTEIRO, THALLITA; MAGALHAES, LORENA F.; COSTA, WANDERSON; GRAMINHA, ANGELICA E.; BATISTA, ALZIR A.; ELLENA, JAVIER; et al. Cis-[RuCl(BzCN)(N-N)(P-P)WF6 complexes: Synthesis and in vitro antitumor activity (BzCN = benzonitrile; N-N=2,2 '-bipyridine; 1,10-phenanthroline; P-P=1,4-bis(diphenylphosphino) butane, 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane, or 1,1 '-(diphenylphosphino)ferrocene). Journal of Inorganic Biochemistry, v. 149, p. 11-pg., . (12/06013-4)
PEREIRA, FLAVIA DE C.; LIMA, BENEDICTO A. V.; DE LIMA, ALINY P.; PIRES, WANESSA C.; MONTEIRO, THALLITA; MAGALHAES, LORENA F.; COSTA, WANDERSON; GRAMINHA, ANGELICA E.; BATISTA, ALZIR A.; ELLENA, JAVIER; et al. Cis-[RuCl(BzCN)(N-N)(P-P)WF6 complexes: Synthesis and in vitro antitumor activity (BzCN = benzonitrile; N-N=2,2 `-bipyridine; 1,10-phenanthroline; P-P=1,4-bis(diphenylphosphino) butane, 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane, or 1,1 `-(diphenylphosphino)ferrocene). Journal of Inorganic Biochemistry, v. 149, p. 91-101, . (12/06013-4)
LIMA, BENEDICTO A. V.; CORREA, RODRIGO S.; GRAMINHA, ANGELICA E.; KUZNETSOV, ALEKSEY; ELLENA, JAVIER; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F.; BATISTA, ALZIR A.. Anti-Mycobacterium tuberculosis and Cytotoxicity Activities of Ruthenium(II)/Bipyridine/Diphosphine/Pyrimidine-2-thiolate Complexes: The Role of the Non-Coordinated N-Atom. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 27, n. 1, p. 30-40, . (12/06013-4, 13/26559-4)
DOS SANTOS, EDJANE R.; CORREA, RODRIGO S.; RIBEIRO, JULIANA U.; GRAMINHA, ANGELICA E.; ELLENA, JAVIER; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.; BATISTA, ALZIR A.. Ru(II)/bisphosphine/diimine/amino acid complexes: diastereoisomerism, cytotoxicity, and inhibition of tumor cell adhesion to collagen type I. Journal of Coordination Chemistry, v. 69, n. 23, p. 3518-3530, . (12/06013-4, 13/26559-4)

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