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Regulação das proteínas Clk2 e IKK epsilon em hipotálamo de camundongos obesos

Processo: 12/10338-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2012 - 31 de janeiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Patrícia de Oliveira Prada
Beneficiário:Patrícia de Oliveira Prada
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Assunto(s):Endocrinologia  Proteína quinase CDC2  Hipotálamo  Insulina  Leptina  Obesidade 

Resumo

Hormônios periféricos, como insulina, leptina atuam no hipotálamo e auxiliam no controle do balanço energético. A proteína Cdc2-like kinase (Clk2) é regulada no fígado por realimentação e insulina. Resultados do nosso grupo demonstraram que a Clk2 é expressa em núcleos do hipotálamo. Assim, iremos (1) investigar se a realimentação, insulina e leptina induzem a fosforilação da Clk2 em núcleos hipotalâmicos e, (2) se esta alteração é dependente da via PI3q/Akt. Outro objetivo será (3) investigar se a redução de expressão da Clk2 por siRNA ou super expressão por adenovírus altera adiposidade, ingestão alimentar, gasto energético, quociente respiratório, atividade locomotora, expressão de neuropeptídeos, glicemia de jejum e produção de glicose hepática. A dieta hiperlipídica tem sido associada à resistência à insulina e leptina no hipotálamo. Portanto, outro objetivo é (4) investigar se a obesidade altera a expressão e/ou fosforilação da Clk2 induzida por insulina ou leptina. A obesidade produz um estado de inflamação crônica subclínica pela ativação da via inflamatória IKKbeta/IkB/NFkB. Recentemente demonstrou-se que a expressão/atividade de outra isoforma da IKK, IKKepsilon, estava mais elevada em tecidos hepático e adiposo de animais DIO. Entretanto, o papel da IKKe especificamente no hipotálamo ainda não foi investigado. Dessa forma, iremos (5) investigar o grau de expressão e fosforilação de IKKµ em núcleos do hipotálamo de camundongos obesos. Adicionalmente, (6) investigar se a inibição da expressão de IKKµ com siRNA ou inibidor farmacológico em hipotálamo de animais obesos modula adiposidade, ingestão alimentar, gasto energético, sensibilidade à insulina e leptina, e expressão de neuropeptídeos. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
QUARESMA, P. G. F.; WEISSMANN, L.; ZANOTTO, T. M.; SANTOS, A. C.; DE MATOS, A. H. B.; FURIGO, I. C.; SIMABUCO, F. M.; DONATO, JR., J.; BITTENCOURT, J. C.; LOPES-CENDES, I.; PRADA, P. O. Cdc2-like kinase 2 in the hypothalamus is necessary to maintain energy homeostasis. International Journal of Obesity, v. 41, n. 2, p. 268-278, FEB 2017. Citações Web of Science: 4.
QUARESMA, P. G. F.; REENCOBER, N.; ZANOTTO, T. M.; SANTOS, A. C.; WEISSMANN, L.; DE MATOS, A. H. B.; LOPES-CENDES, I.; FOLLI, F.; SAAD, M. J. A.; PRADA, P. O. Pioglitazone treatment increases food intake and decreases energy expenditure partially via hypothalamic adiponectin/adipoR1/AMPK pathway. International Journal of Obesity, v. 40, n. 1, p. 138-146, JAN 2016. Citações Web of Science: 11.
ZAMBOM DE SOUZA, ALESSANDRA ZANIN; ZAMBOM, ADRIANO ZANIN; ABBOUD, KAHLILE YOUSSEF; REIS, SABRINA KAREN; TANNIHAO, FABIANA; GUADAGNINI, DIOZE; SAAD, MARIO J. A.; PRADA, PATRICIA OLIVEIRA. Oral supplementation with L-glutamine alters gut microbiota of obese and overweight adults: A pilot study. NUTRITION, v. 31, n. 6, p. 884-889, JUN 2015. Citações Web of Science: 19.
CONDES AREIAS, MARIA FERNANDA; PRADA, PATRICIA OLIVEIRA. Mechanisms of insulin resistance in the amygdala: Influences on food intake. Behavioural Brain Research, v. 282, p. 209-217, APR 2015. Citações Web of Science: 22.
WEISSMANN, LAIS; QUARESMA, PAULA G. F.; SANTOS, ANDRESSA C.; DE MATOS, ALEXANDRE H. B.; PASCOAL, VINICIUS D'AVILA BITTENCOURT; ZANOTTO, TAMIRES M.; CASTRO, GISELE; GUADAGNINI, DIOZE; DA SILVA, JOELCIMAR MARTINS; VELLOSO, LICIO A.; BITTENCOURT, JACKSON C.; LOPES-CENDES, ISCIA; SAAD, MARIO J. A.; PRADA, PATRICIA O. IKK epsilon Is Key to Induction of Insulin Resistance in the Hypothalamus, and Its Inhibition Reverses Obesity. Diabetes, v. 63, n. 10, p. 3334-3345, OCT 2014. Citações Web of Science: 20.
PRADA, PATRICIA O.; SAAD, MARIO J. A. Tyrosine kinase inhibitors as novel drugs for the treatment of diabetes. EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS, v. 22, n. 6, p. 751-763, JUN 2013. Citações Web of Science: 1.

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