Estudo da modulação da resposta imune adaptativa pelo sistema nervoso simpático: ênfase em autoimunidade, células Th17 e células T reguladoras Foxp3+

• Processo: 08/58564-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Salgado Basso
• Beneficiário: Alexandre Salgado Basso
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 13/06586-7 - 15th International Congress of Immunology, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/13110-9 - Estudo da produção de catecolaminas pelas células t reguladoras foxp3+ e seu papel na diferenciação e na atividade supressora destas células in vitro e in vivo., BP.PD; 11/02738-1 - Modulação da encefalomielite autoimune experimental pelo sistema nervoso simpático, BP.DR; 10/13451-2 - Estudo da modulação da atividade de células dendríticas por catecolaminas e neuropeptídeo Y, BP.MS
• Assunto(s): Autoimunidade Linfócitos T Catecolaminas Sistema nervoso simpático
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Catecolaminas | Celulas Th17 | Foxp3 | Sistema Nervoso Simpatico
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_525_352_352.pdf

Resumo

Apesar de já bem estabelecido, o conceito de que os sistemas nervoso e imune interagem de maneira estreita ainda é pouco empregado quando são delineados projetos que buscam entender os eventos envolvidos na geração e regulação de respostas imunes adaptativas e a ocorrência de doenças autoimunes. Uma das vias pelas quais os sistemas imune e nervoso interagem é constituída pelo sistema nervoso simpático (SNS). Assim sendo, sabe-se que órgãos linfoides tais como timo, baço e linfonodos recebem intensa inervação simpática, ou seja, fibras nervosas que utilizam como principais mediadores de suas ações catecolaminas (noradrenalina e dopamina) e neuropeptídeo Y (NPY). A anatomia da inervação simpática no baço e em linfonodos sugere que processos tais como apresentação antigênica, ativação e diferenciação de células T podem ser influenciados pelo SNS. Ademais, células dendríticas e células T CD4+ expressam receptores para catecolaminas e para NPY, o que as habilita a receber sinais oriundos da atividade do SNS. A influência exercida pelo SNS no desenvolvimento de respostas imunes adaptativas parece ter grande relevância biológica já que estudos demonstraram que a denervação química de fibras do SNS leva à exacerbação da doença em modelos experimentais de autoimunidade tais como encefalomielite autoimune experimental (EAE) e lupus. De modo coerente, o uso de agonistas de receptores adrenérgicos e de NPY reduziu a severidade da EAE. No entanto, muito pouco se sabe a respeito de como o SNS modula o curso das respostas imunes. Este projeto tem como objetivo estudar a ação do SNS, das catecolaminas e do NPY no desenvolvimento de EAE e na diferenciação e atividade de células Th17 e células T reguladoras foxp3+. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAKENAKA, MAISA CARLA; ARAUJO, LEANDRO PIRES; MARICATO, JULIANA TERZI; NASCIMENTO, VANESSA M.; GUERESCHI, MARCIA GRANDO; REZENDE, RAFAEL MACHADO; QUINTANA, FRANCISCO J.; BASSO, ALEXANDRE S.. Norepinephrine Controls Effector T Cell Differentiation through beta 2-Adrenergic Receptor-Mediated Inhibition of NF-kappa B and AP-1 in Dendritic Cells. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 196, n. 2, p. 637-644, JAN 15 2016. (08/58564-9)

MORAES-VIEIRA, PEDRO M. M.; LAROCCA, RAFAEL A.; BASSI, ENIO J.; PERON, JEAN PIERRE S.; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; WASINSKI, FREDERICK; ARAUJO, RONALDO; THORNLEY, THOMAS; QUINTANA, FRANCISCO J.; BASSO, ALEXANDRE S.; et al. Leptin deficiency impairs maturation of dendritic cells and enhances induction of regulatory T and Th17 cells. European Journal of Immunology, v. 44, n. 3, p. 794-806, MAR 2014. (08/55447-1, 09/50450-7, 08/58564-9)

MORAES-VIEIRA, P. M. M.; BASSI, E. J.; LAROCCA, R. A.; CASTOLDI, A.; BURGHOS, M.; LEPIQUE, A. P.; QUINTANA, F. J.; ARAUJO, R. C.; BASSO, A. S.; STROM, T. B.; et al. Leptin Modulates Allograft Survival by Favoring a Th2 and a Regulatory Immune Profile. AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION, v. 13, n. 1, p. 36-44, JAN 2013. (10/52180-4, 07/07139-3, 12/02270-2, 09/50450-7, 08/58564-9, 08/55447-1)

GUERESCHI, MARCIA G.; ARAUJO, LEANDRO P.; MARICATO, JULIANA T.; TAKENAKA, MAISA C.; NASCIMENTO, VANESSA M.; VIVANCO, BRUNO C.; REIS, VANESSA O.; KELLER, ALEXANDRE C.; BRUM, PATRICIA C.; BASSO, ALEXANDRE S.. Beta2-adrenergic receptor signaling in CD4(+) Foxp3(+) regulatory T cells enhances their suppressive function in a PKA-dependent manner. European Journal of Immunology, v. 43, n. 4, p. 1001-1012, APR 2013. (09/51886-3, 08/58564-9)

ARAUJO, LEANDRO PIRES; MARICATO, JULIANA TERZI; GUERESCHI, MARCIA GRANDO; TAKENAKA, MAISA CARLA; NASCIMENTO, VANESSA M.; DE MELO, FILIPE MENEGATTI; QUINTANA, FRANCISCO J.; BRUM, PATRICIA C.; BASSO, ALEXANDRE S.. The Sympathetic Nervous System Mitigates CNS Autoimmunity via beta 2-Adrenergic Receptor Signaling in Immune Cells. CELL REPORTS, v. 28, n. 12, p. 3120+, SEP 17 2019. (11/02738-1, 14/24156-2, 08/58564-9)

TAKENAKA, MAISA C.; GUERESCHI, MARCIA G.; BASSO, ALEXANDRE S.. Neuroimmune interactions: dendritic cell modulation by the sympathetic nervous system. SEMINARS IN IMMUNOPATHOLOGY, v. 39, n. 2, p. 165-176, FEB 2017. (14/24156-2, 13/13110-9, 08/58564-9)