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Sinalização pela proteína Wnt e a neurotoxicidade induzida pelo peptídeo beta-amilóide em cultura de células primárias de neurônios do hipocampo

Processo: 06/60220-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa Primeiros Projetos
Vigência: 01 de maio de 2007 - 30 de abril de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Convênio/Acordo: CNPq - Programa Primeiros Projetos
Pesquisador responsável:Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
Beneficiário:Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fármacos neuroprotetores  Neurotoxicidade  Sistema nervoso central  Doença de Alzheimer  Proteínas Wnt  Peptídeos beta-amiloides  NF-kappa B 

Resumo

Vários mecanismos celulares têm sido associados à doença de Alzheimer: estresse oxidativo, inflamação, apoptose, sinalização Wnt. Wnts são glicoproteínas com funções no desenvolvimento embrionário de vários sistemas, porém, a desregulação desta via pode levar ao aparecimento de tumores e de doenças neurodegenerativas. Estudos têm demonstrado a participação da via Wnt contra os efeitos tóxicos do peptídeo beta-amilóide (betaA). Quatro vias de sinalização Wnt estão bem descritas, uma delas, a da proteína Nemo-like kinase (NLK) associada à inibição de fatores de transcrição como TCF/Lef e NF- kB. O NF-kB está envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos, apresentando uma função paradoxal: ora neurotóxico, ora neuroprotetor, podendo, assim, estar relacionado ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Este projeto visa verificar os efeitos da sinalização Wnt na viabilidade celular, na atividade do NF-kB e na expressão de NLK na ausência e na presença do peptídeo beta A na cultura de neurônios do hipocampo. (AU)