Nutrição materna e programação fetal do câncer de mama: importância da interação nutriente-epigenoma nas fases iniciais da vida

• Processo: 11/23259-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2012 - 31 de agosto de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Thomas Prates Ong
• Beneficiário: Thomas Prates Ong
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nutrigenômica Desenvolvimento fetal Neoplasias mamárias Epigênese genética Ácidos graxos Gorduras na dieta
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | epigenética | gordura saturada | Nutrição | Programação Fetal | ratas | Nutrigenômica

Resumo

O câncer de mama é importante problema de saúde pública. Uma hipótese intrigante e que tem recebido pouca atenção na literatura, ainda que biologicamente plausível, é a de que o câncer, incluindo o de mama, poderia ter origem fetal. Embora a hipótese da origem fetal venha sendo investigada principalmente no contexto de outras doenças crônicas não-transmissiveis como as cardiovasculares, obesidade e diabetes do tipo II, evidências epidemiológicas e experimentais mostram que exposições intra-uterinas a toxicantes, hormônios e fatores nutricionais poderiam perturbar o ambiente fetal e alterar o desenvolvimento da glândula mamaria e, dessa forma, programar o risco de câncer de mama na vida adulta. Modulação nutricional do epigenoma fetal poderia estar implicada nesse fenômeno. Dessa forma, o presente projeto de pesquisa tem como proposta avaliar a influência de má nutrição materna, representada por uma dieta hiperlipídica rica em ácidos graxos saturados, durante a gestação, na programação fetal do câncer de mama e o potencial envolvimento de interações nutriente-epigenoma. Para tanto, será conduzido experimento em que ratas prenhas receberão essa dieta hiperlipídica. Alterações morfológicas, epigenéticas globais e gene-específicas (metilação do DNA e modificações em histonas) e de expressão gênica global e de genes específicos relacionados à proliferação celular e processos epigenéticos, bem como desenvolvimento neoplásico, serão avaliadas em glândulas mamárias da prole feminina. Os resultados a serem obtidos poderão contribuir para a identificação de fator etiológico nutricional para o câncer de mama que poderia estar operando já no início da vida, bem como para a elucidação dos mecanismos epigenéticos envolvidos. Poderão ainda vir a contribuir para a definição de estratégias nutricionais de redução do risco da doença inovadoras que levem em consideração a janela de oportunidade representada pelo início da vida e, inclusive, o epigenoma como alvo molecular promissor. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUIDO, LUIZA N.; FONTELLES, CAMILE C.; ROSIM, MARIANA P.; PIRES, VANESSA C.; COZZOLINO, SILVIA M. F.; CASTRO, INAR A.; BOLANOS-JIMENEZ, FRANCISCO; BARBISAN, LUIS F.; ONG, THOMAS P.. Paternal selenium deficiency but not supplementation during preconception alters mammary gland development and 7,12-dimethylbenz[a]anthracene-induced mammary carcinogenesis in female rat offspring. International Journal of Cancer, v. 139, n. 8, p. 1873-1882, OCT 15 2016. (11/23259-4)

FONTELLES, CAMILE CASTILHO; GUIDO, LUIZA NICOLOSI; ROSIM, MARIANA PAPALEO; ANDRADE, FABIA DE OLIVEIRA; JIN, LU; INCHAUSPE, JESSICA; PIRES, VANESSA CARDOSO; DE CASTRO, INAR ALVES; HILAKIVI-CLARKE, LEENA; DE ASSIS, SONIA; et al. Paternal programming of breast cancer risk in daughters in a rat model: opposing effects of animal- and plant-based high-fat diets. BREAST CANCER RESEARCH, v. 18, JUL 26 2016. (11/23259-4)

ANDRADE, FABIA DE OLIVEIRA; DE ASSIS, SONIA; JIN, LU; FONTELLES, CAMILE CASTILHO; BARBISAN, LUIS FERNANDO; PURGATTO, EDUARDO; HILAKIVI-CLARKE, LEENA; ONG, THOMAS PRATES. Lipidomic fatty acid profile and global gene expression pattern in mammary gland of rats that were exposed to lard-based high fat diet during fetal and lactation periods associated to breast cancer risk in adulthood. Chemico-Biological Interactions, v. 239, p. 118-128, SEP 5 2015. (12/03330-9, 10/11742-0, 11/23259-4)

ANDRADE, FABIA DE OLIVEIRA; FONTELLES, CAMILE CASTILHO; ROSIM, MARIANA PAPALEO; DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA; MANCINI-FILHO, JORGE; ROGERO, MARCELO MACEDO; MORENO, FERNANDO SALVADOR; DE ASSIS, SONIA; BARBISAN, LUIZ FERNANDO; et al. Exposure to lard-based high-fat diet during fetal and lactation periods modifies breast cancer susceptibility in adulthood in rats. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 25, n. 6, p. 613-622, JUN 2014. (12/03330-9, 10/11742-0, 11/23259-4)

DA CRUZ, RAQUEL SANTANA; ANDRADE, FABIA DE OLIVEIRA; DE OCA CARIONI, VIVIAN MONTES; ROSIM, MARIANA PAPALEO; PAULINO MIRANDA, MAYARA LILIAN; FONTELLES, CAMILE CASTILHO; DE OLIVEIRA, PEDRO VITORIANO; BARBISAN, LUIS FERNANDO; CASTRO, INAR ALVES; ONG, THOMAS PRATES. Dietary zinc deficiency or supplementation during gestation increases breast cancer susceptibility in adult female mice offspring following a J-shaped pattern and through distinct mechanisms. Food and Chemical Toxicology, v. 134, DEC 2019. (13/04960-9, 13/07914-8, 11/23259-4)

FONTELLES, CAMILE CASTILHO; GUIDO, LUIZA NICOLOSI; ROSIM, MARIANA PAPALEO; ANDRADE, FABIA DE OLIVEIRA; JIN, LU; INCHAUSPE, JESSICA; PIRES, VANESSA CARDOSO; DE CASTRO, INAR ALVES; HILAKIVI-CLARKE, LEENA; DE ASSIS, SONIA; et al. Paternal programming of breast cancer risk in daughters in a rat model: opposing effects of animal- and plant-based high-fat diets. BREAST CANCER RESEARCH, v. 18, p. 13-pg., 2016-07-26. (11/23259-4)

GUIDO, LUIZA N.; FONTELLES, CAMILE C.; ROSIM, MARIANA P.; PIRES, VANESSA C.; COZZOLINO, SILVIA M. F.; CASTRO, INAR A.; BOLANOS-JIMENEZ, FRANCISCO; BARBISAN, LUIS F.; ONG, THOMAS P.. Paternal selenium deficiency but not supplementation during preconception alters mammary gland development and 7,12-dimethylbenz[a]anthracene-induced mammary carcinogenesis in female rat offspring. International Journal of Cancer, v. 139, n. 8, p. 10-pg., 2016-10-15. (11/23259-4)