Análise de parâmetros morfológicos e epigenéticos na glândula mamária da progênie ...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 11/23259-4 |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de setembro de 2012 - 31 de agosto de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição |
| Pesquisador responsável: | Thomas Prates Ong |
| Beneficiário: | Thomas Prates Ong |
| Instituição-sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Nutrigenômica Desenvolvimento fetal Neoplasias mamárias Epigênese genética Ácidos graxos Gorduras na dieta |
Resumo
O câncer de mama é importante problema de saúde pública. Uma hipótese intrigante e que tem recebido pouca atenção na literatura, ainda que biologicamente plausível, é a de que o câncer, incluindo o de mama, poderia ter origem fetal. Embora a hipótese da origem fetal venha sendo investigada principalmente no contexto de outras doenças crônicas não-transmissiveis como as cardiovasculares, obesidade e diabetes do tipo II, evidências epidemiológicas e experimentais mostram que exposições intra-uterinas a toxicantes, hormônios e fatores nutricionais poderiam perturbar o ambiente fetal e alterar o desenvolvimento da glândula mamaria e, dessa forma, programar o risco de câncer de mama na vida adulta. Modulação nutricional do epigenoma fetal poderia estar implicada nesse fenômeno. Dessa forma, o presente projeto de pesquisa tem como proposta avaliar a influência de má nutrição materna, representada por uma dieta hiperlipídica rica em ácidos graxos saturados, durante a gestação, na programação fetal do câncer de mama e o potencial envolvimento de interações nutriente-epigenoma. Para tanto, será conduzido experimento em que ratas prenhas receberão essa dieta hiperlipídica. Alterações morfológicas, epigenéticas globais e gene-específicas (metilação do DNA e modificações em histonas) e de expressão gênica global e de genes específicos relacionados à proliferação celular e processos epigenéticos, bem como desenvolvimento neoplásico, serão avaliadas em glândulas mamárias da prole feminina. Os resultados a serem obtidos poderão contribuir para a identificação de fator etiológico nutricional para o câncer de mama que poderia estar operando já no início da vida, bem como para a elucidação dos mecanismos epigenéticos envolvidos. Poderão ainda vir a contribuir para a definição de estratégias nutricionais de redução do risco da doença inovadoras que levem em consideração a janela de oportunidade representada pelo início da vida e, inclusive, o epigenoma como alvo molecular promissor. (AU)