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Estudo de enzimas proteolíticas envolvidas em processos fisiológicos e fisiopatológicos

Processo: 12/50475-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2012 - 31 de agosto de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Adriana Karaoglanovic Carmona
Beneficiário:Adriana Karaoglanovic Carmona
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Enzimas proteolíticas  Peptídeo hidrolases  Catepsinas  Peptidil dipeptidase A  Plasmodium falciparum 

Resumo

As enzimas proteolíticas atuam em inúmeros processos essenciais para todos os organismos vivos. Entretanto, em muitos processos patológicos as peptidases de mamíferos são expressas de forma desordenada e por este motivo adquiriram importância significativa tornando-se importantes alvos terapêuticos. Embora a nossa proposta seja o estudo de diferentes classes de peptidases, o trabalho converge para um objetivo comum que é contribuir para um melhor entendimento das funções destas enzimas. A nossa proposta para o presente projeto é estudar o envolvimento de catepsinas lisossomais em processos fisiológicos e fisiopatológicos oculares. Estudaremos ainda a atividade catalítica de cisteino-peptidases do Plasmodium falciparum, usando novas metodologias que vem sendo desenvolvidas em nosso grupo, como por exemplo, a avaliação de proteólise intracelular utilizando substratos com supressão intramolecular de fluorescência por microscopia confocal. Esta estratégia possibilita a identificação de novos inibidores destas enzimas que podem ter ação antimalárica, uma vez que as proteases são essenciais para o desenvolvimento do parasita. Ainda no presente projeto, estudaremos a enzima conversora da angiotensina I (ECA). Verificamos anteriormente que o peptídeo Abz-SDK(Dnp)P-OH é um substrato especifico para o domínio N (Araújo e cols., 2000). Entretanto, este peptídeo tem limitação de uso devido à baixa eficiência catalítica apresentada. Assim, pretendemos obter substratos seletivos para o domínio N que permitam a detecção da enzima mesmo quando ela está presente em baixas concentrações. Para isso usaremos as bibliotecas de peptídeos fluorogênicos (OS-SC) desenvolvidas por em nosso laboratório (Bersanetti e cols., 2004) para definir agora os resíduos importantes para a seletividade do domínio N da enzima conversora da angiotensina I. Com base nos resultados, sintetizaremos substratos seletivos para o domínio N da enzima. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELO, POLLYANA M. S.; MALUF, SARAH EL CHAMY; AZEVEDO, MAURO F.; PASCHOALIN, THAYSA; BUDU, ALEXANDRE; BAGNARESI, PIERO; HENRIQUE-SILVA, FLAVIO; SOARES-COSTA, ANDREA; GAZARINI, MARCOS L.; CARMONA, ADRIANA K. Inhibition of Plasmodium falciparum cysteine proteases by the sugarcane cystatin CaneCPI-4. Parasitology International, v. 67, n. 2, p. 233-236, APR 2018. Citações Web of Science: 6.
GOMES, MAYRIM M.; BUDU, ALEXANDRE; VENTURA, PRISCILLA D. S.; BAGNARESI, PIERO; COTRIN, SIMONE S.; CUNHA, RODRIGO L. O. R.; CARMONA, ADRIANA K.; JULIANO, LUIZ; GAZARINI, MARCOS L. Specific calpain activity evaluation in Plasmodium parasites. Analytical Biochemistry, v. 468, p. 22-27, JAN 1 2015. Citações Web of Science: 5.
DIAS, JULIANA; FERRAO, FERNANDA M.; AXELBAND, FLAVIA; CARMONA, ADRIANA K.; LARA, LUCIENNE S.; VIEYRA, ADALBERTO. ANG-(3-4) inhibits renal Na+-ATPase in hypertensive rats through a mechanism that involves dissociation of ANG II receptors, heterodimers, and PKA. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 306, n. 8, p. F855-F863, APR 2014. Citações Web of Science: 12.
MELO, POLLYANA M. S.; BAGNARESI, PIERO; PASCHOALIN, THAYSA; HIRATA, IZAURA Y.; GAZARINI, MARCOS L.; CARMONA, ADRIANA K. Plasmodium falciparum proteases hydrolyze plasminogen, generating angiostatin-like fragments. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 193, n. 1, p. 45-54, JAN 2014. Citações Web of Science: 4.

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