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Estudo de enzimas proteolíticas envolvidas em processos fisiológicos e fisiopatológicos

Processo: 12/50475-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2012 - 31 de agosto de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Adriana Karaoglanovic Carmona
Beneficiário:Adriana Karaoglanovic Carmona
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Enzimas proteolíticas  Peptídeo hidrolases  Catepsinas  Peptidil dipeptidase A  Plasmodium falciparum 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Catepsinas Lisossomais | Estudos De Especificidade | Protease Em Tecidos Oculares | Proteases Do Plasmodium

Resumo

As enzimas proteolíticas atuam em inúmeros processos essenciais para todos os organismos vivos. Entretanto, em muitos processos patológicos as peptidases de mamíferos são expressas de forma desordenada e por este motivo adquiriram importância significativa tornando-se importantes alvos terapêuticos. Embora a nossa proposta seja o estudo de diferentes classes de peptidases, o trabalho converge para um objetivo comum que é contribuir para um melhor entendimento das funções destas enzimas. A nossa proposta para o presente projeto é estudar o envolvimento de catepsinas lisossomais em processos fisiológicos e fisiopatológicos oculares. Estudaremos ainda a atividade catalítica de cisteino-peptidases do Plasmodium falciparum, usando novas metodologias que vem sendo desenvolvidas em nosso grupo, como por exemplo, a avaliação de proteólise intracelular utilizando substratos com supressão intramolecular de fluorescência por microscopia confocal. Esta estratégia possibilita a identificação de novos inibidores destas enzimas que podem ter ação antimalárica, uma vez que as proteases são essenciais para o desenvolvimento do parasita. Ainda no presente projeto, estudaremos a enzima conversora da angiotensina I (ECA). Verificamos anteriormente que o peptídeo Abz-SDK(Dnp)P-OH é um substrato especifico para o domínio N (Araújo e cols., 2000). Entretanto, este peptídeo tem limitação de uso devido à baixa eficiência catalítica apresentada. Assim, pretendemos obter substratos seletivos para o domínio N que permitam a detecção da enzima mesmo quando ela está presente em baixas concentrações. Para isso usaremos as bibliotecas de peptídeos fluorogênicos (OS-SC) desenvolvidas por em nosso laboratório (Bersanetti e cols., 2004) para definir agora os resíduos importantes para a seletividade do domínio N da enzima conversora da angiotensina I. Com base nos resultados, sintetizaremos substratos seletivos para o domínio N da enzima. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELO, POLLYANA M. S.; MALUF, SARAH EL CHAMY; AZEVEDO, MAURO F.; PASCHOALIN, THAYSA; BUDU, ALEXANDRE; BAGNARESI, PIERO; HENRIQUE-SILVA, FLAVIO; SOARES-COSTA, ANDREA; GAZARINI, MARCOS L.; CARMONA, ADRIANA K.. Inhibition of Plasmodium falciparum cysteine proteases by the sugarcane cystatin CaneCPI-4. Parasitology International, v. 67, n. 2, p. 233-236, . (13/12913-0, 11/14403-4, 15/19316-3, 09/54598-9, 09/53840-0, 16/15298-3, 12/50475-2, 15/06861-3)
MELO, POLLYANA M. S.; BAGNARESI, PIERO; PASCHOALIN, THAYSA; HIRATA, IZAURA Y.; GAZARINI, MARCOS L.; CARMONA, ADRIANA K.. Plasmodium falciparum proteases hydrolyze plasminogen, generating angiostatin-like fragments. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 193, n. 1, p. 45-54, . (09/11261-4, 09/53840-0, 12/50475-2, 10/51423-0)
DIAS, JULIANA; FERRAO, FERNANDA M.; AXELBAND, FLAVIA; CARMONA, ADRIANA K.; LARA, LUCIENNE S.; VIEYRA, ADALBERTO. ANG-(3-4) inhibits renal Na+-ATPase in hypertensive rats through a mechanism that involves dissociation of ANG II receptors, heterodimers, and PKA. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 306, n. 8, p. F855-F863, . (12/50475-2)
GOMES, MAYRIM M.; BUDU, ALEXANDRE; VENTURA, PRISCILLA D. S.; BAGNARESI, PIERO; COTRIN, SIMONE S.; CUNHA, RODRIGO L. O. R.; CARMONA, ADRIANA K.; JULIANO, LUIZ; GAZARINI, MARCOS L.. Specific calpain activity evaluation in Plasmodium parasites. Analytical Biochemistry, v. 468, p. 22-27, . (13/12913-0, 11/15287-8, 10/09264-2, 09/54598-9, 09/53840-0, 12/50475-2)

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