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Identificação e caracterização farmacológica, eletrofisiológica e morfológica de novo canal de sódio TTX-resistente acoplado à musculatura lisa de corpo cavernoso de cobra

Processo: 11/11828-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de setembro de 2012 - 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Gilberto de Nucci
Beneficiário:Gilberto de Nucci
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Antonio Carlos Cassola ; Edson Antunes
Pesq. associados:Konradin Metze
Bolsa(s) vinculada(s):15/15583-7 - Identificação e caracterização farmacológica, eletrofisiológica e morfológica de novo canal de sódio tetrodotoxina-resistente acoplado à musculatura lisa de corpo cavernoso de cobra, BP.DD
14/07762-6 - Estudo imuno-histoquímico e morfológico do hemipênis de Crotalus durissus terrificus, Epicrates cenchria e Boa constrictor, BP.PD
13/04994-0 - Mecanismos de contração do hemipênis de Epicrates chencria e Boa constrictor, BP.DD
Assunto(s):Eletrofisiologia  Toxinas 

Resumo

Os corpos cavernosos de humano e de outros mamíferos relaxam à estimulação elétrica, sendo este relaxamento sensível à ação dos bloqueadores dos canais de sódio, como a tetrodotoxina (TTX). Cobras e lagartos caracterizam-se por possuírem um pênis intromitente, simétrico e bilateral, também conhecido como hemipenis. Diferentemente do que ocorre nos mamíferos, a estimulação elétrica do hemipenis isolado da serpente Crotalus durissus terrificus causa relaxamento, porém este efeito é insensível a ação da TTX, indicando a presença de um novo canal acoplado à musculatura lisa. Tendo isto em vista, o objetivo do presente projeto é realizar um estudo completo do canal, uma vez que o conhecimento aprofundado do mesmo poderá oferecer uma nova visão de outros alvos terapêuticos para o tratamento da disfunção erétil e outras doenças. Este estudo será realizado através das seguintes etapas:*Clonagem deste canal de sódio e expressão em Xenopus oocytes para a realização dos estudos eletrofisiológicos;*Estudos farmacológicos in vitro utilizando ensaios funcionais e quantificação de [3H]-noradrenalina e [3H]-acetilcolina em hemipenis isolado de Crotalus durissus terrificus;*Análise morfológica para avaliar a localização deste canal através da imuno-histoquímica acoplada à microscopia de transmissão;*Triagem de novas toxinas isoladas de Conus striatus e Conus sp como potenciais substâncias inibidoras deste novo canal de sódio. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Contra infarto e AVC, uma dose de ácido acetilsalicílico a cada três dias, diz estudo 
Pós-doutorado em Eletrofisiologia, Toxinas e Biologia molecular com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMPOS, RAFAEL; OLIVEIRA JUSTO, ALBERTO FERNANDO; MONICA, FABIOLA Z.; COGO, JOSE CARLOS; MORENO, RONILSON AGNALDO; DE SOUZA, VALERIA BARBOSA; SCHENKA, ANDRE ALMEIDA; DE NUCCI, GILBERTO. Electrical field-induced contractions on Crotalus durissus terrificus and Bothrops jararaca aortae are caused by endothelium-derived catecholamine. PLoS One, v. 13, n. 9 SEP 10 2018. Citações Web of Science: 0.
CAMPOS, RAFAEL; MONICA, FABIOLA Z.; OLIVEIRA JUSTO, ALBERTO FERNANDO; COGO, JOSE CARLOS; OLIVEIRA, EDVANA DE TOLEDO; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Electrical field stimulation-induced contractions on Pantherophis guttatus corpora cavernosa and aortae. PLoS One, v. 13, n. 4 APR 19 2018. Citações Web of Science: 1.
CAMPOS, RAFAEL; MONICA, FABIOLA Z.; RODRIGUES, RENATA LOPES; ROJAS-MOSCOSO, JULIO ALEJANDRO; MORENO, RONILSON AGNALDO; COGO, JOSE CARLOS; DE OLIVEIRA, MARCO ANTONIO; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Tetrodotoxin-insensitive electrical field stimulation-induced contractions on Crotalus durissus terrificus corpus cavernosum. PLoS One, v. 12, n. 8 AUG 24 2017. Citações Web of Science: 2.
PORTO, MARCOVAN; DE OLIVEIRA, MARCO ANTONIO; PISSINATTI, LORENZO; RODRIGUES, RENATA LOPES; ROJAS-MOSCOSO, JULIO ALEJANDRO; COGO, JOSE CARLOS; METZE, KONRADIN; ANTUNES, EDSON; NAHOUM, CESAR; MONICA, FABIOLA Z.; DE NUCCI, GILBERTO. The Evolutionary Implications of Hemipenial Morphology of Rattlesnake Crotalus durissus terrificus (Laurent, 1768) (Serpentes: Viperidae: Crotalinae). PLoS One, v. 8, n. 6 JUN 26 2013. Citações Web of Science: 5.

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