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Patogênese molecular e subversão das respostas do hospedeiro em infecções por Legionella spp

Processo: 12/09363-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2012 - 31 de agosto de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Dario Simões Zamboni
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Doença dos legionários  Doenças transmissíveis  Legionella 

Resumo

Bactérias do gênero Legionella foram identificadas como organismos importantes para a saúde pública em 1976 sendo agentes etiológicos de uma pneumonia severa chamada doença dos legionários. Essas infecções acontecem no mundo todo ocorrendo como casos esporádicos, surtos epidêmicos ou infecções hospitalares, essas últimas apresentam taxa de mortalidade de mais de 50%. O modelo experimental mais utilizado para investigação acerca da patogênese e respostas do hospedeiro é o de infecção pulmonar em camundongos. No entanto, a expressão de flagelina por L. pneumophila ativa vias da célula hospedeira que levam ao controle da replicação bacteriana tornando camundongos e seus macrófagos resistentes as infecções por L. pneumophila, em processo diferente do observado em humanos. Estudos recentes caracterizaram um emergente espécie do gênero chamada L. longbeachae que vem sendo responsável por cerca de 30-50% das infeções por Legionella em países do hemisfério sul. L. longbeachae é altamente virulenta e letal em modelos de infecção pulmonar em camundongos (de maneira semelhante ao observado na doença dos legionários em humanos) e o sequenciamento do seu genoma revelou ausência de flagelina e a presença de diversos genes potencialmente relacionados à patogenicidade. Diante desses achados biológicos e da relevância dessa emergente doença infecciosa em países do hemisfério sul, pretendemos utilizar um modelo de infecção murina por Legionella longbeachae para avaliar: i) genes e processos bacterianos que contribuem para a letalidade e patogênese; ii) respostas do hospedeiro que contribuem para o controle da infecção e resistência diante de pneumonias bacterianas letais como a doença dos legionários. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MASCARENHAS, DANIELLE P. A.; CERQUEIRA, DAIANE M.; PEREIRA, MARCELO S. F.; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; FERNANDES, TALITA D.; MANIN, GRAZIELE Z.; CUNHA, LARISSA D.; ZAMBONI, DARIO S. Inhibition of caspase-1 or gasdermin-D enable caspase-8 activation in the Naip5/NLRC4/ASC inflammasome. PLOS PATHOGENS, v. 13, n. 8 AUG 2017. Citações Web of Science: 29.
MASSIS, LILIANA M.; ASSIS-MARQUES, MARIANA A.; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; CAPOBIANCO, YASMIN J.; BALESTRA, ANDIAMIRA C.; ESCOLL, PEDRO; WOOD, REBECCA E.; MANIN, GRAZIELE Z.; CORREA, VANI M. A.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, FERNANDO Q.; BUCHRIESER, CARMEN; BORGES, MARCOS C.; NEWTON, HAYLEY J.; ZAMBONI, DARIO S. Legionella longbeachae Is Immunologically Silent and Highly Virulent In Vivo. Journal of Infectious Diseases, v. 215, n. 3, p. 440-451, FEB 1 2017. Citações Web of Science: 4.
MASCARENHAS, DANIELLE P. A.; PEREIRA, MARCELO S. F.; MANIN, GRAZIELE Z.; HORI, JULIANA I.; ZAMBONI, DARIO S. Interleukin 1 Receptor-Driven Neutrophil Recruitment Accounts to MyD88-Dependent Pulmonary Clearance of Legionella pneumophila Infection In Vivo. Journal of Infectious Diseases, v. 211, n. 2, p. 322-330, JAN 15 2015. Citações Web of Science: 15.
CUNHA, LARISSA D.; ZAMBONI, DARIO S. Recognition of Legionella pneumophila nucleic acids by innate immune receptors. Microbes and Infection, v. 16, n. 12, SI, p. 985-990, DEC 2014. Citações Web of Science: 2.
HORI, JULIANA I.; PEREIRA, MARCELO S. F.; ROY, CRAIG R.; NAGAI, HIROKI; ZAMBONI, DARIO S. Identification and functional characterization of K+ transporters encoded by Legionella pneumophila kup genes. Cellular Microbiology, v. 15, n. 12, p. 2006-2019, DEC 2013. Citações Web of Science: 3.
CASE, CHRISTOPHER L.; KOHLER, LARA J.; LIMA, JONILSON B.; STROWIG, TILL; DE ZOETE, MARCEL R.; FLAVELL, RICHARD A.; ZAMBONI, DARIO S.; ROY, CRAIG R. Caspase-11 stimulates rapid flagellin-independent pyroptosis in response to Legionella pneumophila. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 110, n. 5, p. 1851-1856, JAN 29 2013. Citações Web of Science: 144.
MOREIRA, LILIAN O.; ZAMBONI, DARIO S. NOD1 and NOD2 signaling in infection and inflammation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 3, 2012. Citações Web of Science: 117.

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