Biologia de sistemas como estratégia experimental para a descoberta de novos produtos naturais na fauna de artrópodes peçonhentos do Estado de São Paulo

• Processo: 11/51684-1
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
• Vigência: 01 de outubro de 2012 - 30 de setembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Mario Sergio Palma
• Beneficiário: Mario Sergio Palma
• Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro, SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/05376-1 - Análise metabolômica do cérebro de abelhas (Apis mellifera) em processos de aquisição de memória, BP.MS; 13/26451-9 - Bioprospecção e análise estrutural das proteínas da seda de artrópodes por uma abordagem proteômica utilizando um sistema nanoLC-ESI-CID/ETD, BP.PD; 13/13542-6 - Uma abordagem neuroproteômica do cérebro de operárias de Apis mellifera africanizadas submetidas ao ensaio de reflexo de extensão de probóscide, BP.DR
• Assunto(s): Produtos naturais Artrópodes

Resumo

A procura de novos produtos naturais está se tornando, cada vez mais, uma importante fonte de inspiração para a maioria dos ingredientes ativos de fármacos no mundo todo, existindo uma necessidade crescente da utilização de plataformas analíticas cada vez mais sofisticadas para identificação quantitativa e qualitativa de compostos naturais de uma forma rápida e eficiente. Entre essas tecnologias, encontra-se a combinação de cromatografia líquida de alta resolução e espectrometria de massas de múltiplas etapas (LC-MS e MSn). Sabe-se, até agora, que os venenos de insetos são misturas complexas de compostos biologicamente ativos, porém poucas espécies Brasileiras foram caracterizadas quimicamente até o presente momento. Dessa forma, o principal objetivo deste projeto é a padronização da técnica de análise de "footprinting" metabolômico com o uso de um sistema LC (DAD) /IT-TOF/MS, MSn e GC-EI/MS de alta resolução, construindo-se inicialmente um banco de compostos de baixas massas moleculares, característicos de venenos de artrópodes. Os venenos de diferentes espécies de Artrópodes venenosos serão analisados nas mesmas condições analíticas em que o banco de compostos será padronizado, e os resultados comparados com os dados do banco para identificação dos compostos de baixas massas moleculares destes venenos. Este projeto também abordará o desenvolvimento de protocolos experimentais para estudos de "varredura analítica" da biblioteca natural de peptídeos, que constituem os venenos dos Artrópodes peçonhentos, baseado no uso de técnicas de LC-IT-TOF/MS e MSn em micro-escala. Os peptídeos seqüenciados por esta estratégia serão sintetizados e submetidos a estudos de caracterização de estrutura secundária por técnicas espectroscópicas (CD e RMN), e também a ensaios de atividades biológica, tais como dor, inflamação, antibiose, neurotoxicidade / antiepilepsia. A interação com sistema membrano-miméticos (membranas planares e vesículas de diferentes tipos) será abordada com o uso de técnicas biofísicas. Dessa maneira, esse projeto procura cumprir alguns dos objetivos principais do projeto BIOprospecTA da FAPESP para bioprospecção da biodiversidade do Estado de São Paulo. (AU)