Busca avançada
Ano de início
Entree

Investigação de circuitos neuronais e marcadores biológicos envolvidos no transtorno obsessivo-compulsivo por meio de paradigmas comportamentais de medo e ansiedade

Processo: 11/21357-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 30 de novembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Eurípedes Constantino Miguel Filho
Beneficiário:Eurípedes Constantino Miguel Filho
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Carlos Alberto de Bragança Pereira ; Guilherme Vanoni Polanczyk ; Helena Paula Brentani ; Marcus Lira Brandão ; Roseli Gedanke Shavitt
Pesq. associados:Erich Talamoni Fonoff ; Giovanni Abrahão Salum Júnior ; Koichi Sameshima ; Leonardo Franklin da Costa Fontenelle ; Luis Augusto Paim Rohde ; Marcus Lira Brandão ; Renato Teodoro Ramos ; Roseli Gedanke Shavitt
Bolsa(s) vinculada(s):16/05865-8 - Níveis de metabólitos no córtex pré-frontal ventromedial em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo: um estudo de espectroscopia de prótons por ressonância magnética, BP.PD
15/10704-0 - Perfil de expressão gênica periférica de pacientes com transtorno obsessivo compulsivo (TOC), de irmãos não afetados e controles: um estudo piloto, BP.IC
15/07002-4 - Estudo eletrofisiológico intra-operatório em pacientes com TOC submetidos à estimulação encefálica profunda, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 14/15879-0 - Estudo de biomarcadores periféricos em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo e controles, BP.PD
14/00591-1 - Estudos de redes de co-expressão gênica do córtex orbitofrontal e estriado (estudo post-mortem) de indivíduos portadores de TOC e controles, BP.DR
13/24652-7 - Fatores preditores de doenças metabólicas em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo, BP.IC
13/16864-4 - Capsulotomia ventral por raios gama com lesões únicas bilaterais e estimulação encefálica profunda no TOC: avaliação da eficácia, eventos adversos e alterações no funcionamento cerebral, BP.PD
13/05953-6 - Investigação de circuitos neuronais e marcadores biológicos envolvidos no transtorno obsessivo-compulsivos por meio de paradigmas comportamentais de medo e ansiedade, BP.TT
13/04203-3 - Avaliação do viés atencional e treino de modificação do viés atencional em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo, BP.PD
13/04741-5 - Análise da mediação da e 5-HT do filtro sensório-motor e do processamento de informações condicionadas de medo em um modelo animal de transtorno obsessivo compulsivo, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Ansiedade  Medo  Transtorno obsessivo-compulsivo  Biomarcadores 

Resumo

O Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) é quarto transtorno psiquiátrico mais comum e está relacionado a altos níveis de incapacitação e prejuízo na qualidade de vida e funcionamento familiar. Apesar de existirem intervenções terapêuticas conhecidamente eficazes para o tratamento do TOC (inibidores da recaptura de serotonina e terapia comportamental), até metade dos pacientes não respondem aos tratamentos de maneira satisfatória, tornando necessário o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas. Além disso, os mecanismos neurobiológicos relacionados tanto a etiologia do TOC quanto ao efeito dos tratamentos sobre os sintomas são apenas parcialmente conhecidos. Para aprimorar o conhecimento nessa área, concluímos a partir dos estudos produzidos nos últimos anos pelo nosso grupo e demais centros de pesquisa especializados, que é preciso melhorar nossos métodos de investigação. Neste projeto, pretendemos inovar na maneira de compreender o TOC a partir da avaliação de componentes específicos envolvidos na sua cadeia comportamental, como a resposta de medo incondicionada (inata, do tipo "startle"), a resposta de medo condicionada por pareamento de estímulos, a inibição da resposta de medo incondicionada (inibição pré-pulso), e diversas medidas neuropsicológicas relacionadas às funções executivas e viés atencional relacionado a estímulos aversivos. Em paralelo, iremos avaliar os pacientes e sujeitos saudáveis por meio de neuroimagem funcional, eletroencefalografia, marcadores biológicos periféricos (como o BDNF e a oxitocina) e medidas periféricas de expressão gênica relacionadas ao sistema imunológico. Uma parcela dos pacientes adultos será submetida a tratamento convencional com um inibidor seletivo de recaptura de serotonina, para que seja possível identificar se a resposta aos paradigmas comportamentais, os resultados da avaliação neuropsicológica, ou as alterações encontradas em marcadores periféricos serão capazes de prever a resposta ao tratamento. Do mesmo modo, em outra parcela dos pacientes, iremos estudar intervenções neurocirúrgicas (especificamente neurocirurgia por raios gama e estimulação encefálica profunda) para o tratamento de TOC refratário a diversos tratamentos. Trabalharemos de forma translacional com um modelo animal de TOC (injeção de oxicitocina no núcleo central da amígdala produzindo comportamentos do tipo grooming) onde os animais serão submetidos a equivalentes dos paradigmas comportamentais e tratamentos realizados em humanos. A manipulação de variáveis e o acesso ao SNC é muito mais amplo na pesquisa em animais o que nos permitirá especificar quais são as variáveis com efeito isolado sobre a resposta ao tratamento farmacológico e os mecanismos moleculares associados a esse efeito. Também teremos acesso a material cerebral de pacientes com TOC obtido post-mortem, o que nos ajudará a compreender qual a relação entre a alteração em marcadores periféricos e o que ocorre no cérebro. Com os resultados obtidos a partir dessas observações, esperamos nos aproximar da compreensão sobre os neurocircuitos e os mecanismos neurofisiológicos envolvidos na etiologia do TOC e na resposta ao tratamento farmacológico e neurocirúrgico. Em última análise pretendemos compreender as manifestações relacionadas ao TOC de acordo com as alterações encontradas nos circuitos responsáveis pela resposta de medo e discriminação de estímulos aversivos. Esperamos ser capazes de relacionar os achados relativos a comportamento com os mecanismos moleculares responsáveis por esses fenômenos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Academia Brasileira de Ciências tem novos membros 

Publicações científicas (17)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SKINAZI, MICHELE; DE MATHIS, MARIA A.; COHAB, TATIANA; DE MARCO E SOUZA, MARINA; SHAVITT, ROSELI G.; MIGUEL, EURIPEDES C.; HOEXTER, MARCELO Q.; BATISTUZZO, MARCELO C. No evidence of attentional bias toward angry faces in patients with obsessive-compulsive disorder. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 41, n. 3, p. 257-260, MAY-JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
MIGUEL, EURIPEDES C.; LOPES, ANTONIO C.; MCLAUGHLIN, NICOLE C. R.; NOREN, GEORG; GENTIL, ANDRE F.; HAMANI, CLEMENT; SHAVITT, ROSELI G.; BATISTUZZO, MARCELO C.; VATTIMO, EDOARDO F. Q.; CANTERAS, MIGUEL; DE SALLES, ANTONIO; GORGULHO, ALESSANDRA; SALVAJOLI, JOAO VICTOR; FONOFF, ERICH TALAMONI; PADDICK, IAN; HOEXTER, MARCELO Q.; LINDQUIST, CHRISTER; HABER, SUZANNE N.; GREENBERG, BENJAMIN D.; SHETH, SAMEER A. Evolution of gamma knife capsulotomy for intractable obsessive-compulsive disorder. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 24, n. 2, p. 218-240, FEB 2019. Citações Web of Science: 2.
DE OLIVEIRA, KATIA CRISTINA; GRINBERG, LEA TENENHOLZ; HOEXTER, MARCELO QUEIROZ; BRENTANI, HELENA; SUEMOTO, CLAUDIA KIMIE; NERY, FABIANO GONCALVES; LIMA, LUZIA CARREIRA; DI LORENZO ALHO, ANA TEREZA; FARFEL, JOSE MARCELO; DE LUCENA FERRETTI-REBUSTINI, RENATA ELOAH; PARAIZO LEITE, RENATA ELAINE; MORETTO, ARIANE CRISTINE; DA SILVA, ALEXANDRE VALOTTA; LAFER, BENY; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; NITRINI, RICARDO; JACOB-FILHO, WILSON; HEINSEN, HELMUT; PASQUALUCCI, CARLOS AUGUSTO. Layer-specific reduced neuronal density in the orbitofrontal cortex of older adults with obsessive-compulsive disorder. Brain Structure & Function, v. 224, n. 1, p. 191-203, JAN 2019. Citações Web of Science: 0.
TAKASHIMA, SHIRO; CRAVO, ANDRE M.; SAMESHIMA, KOICHI; RAMOS, RENATO T. The effect of conscious intention to act on the Bereitschaftspotential. Experimental Brain Research, v. 236, n. 8, p. 2287-2297, AUG 2018. Citações Web of Science: 0.
REIMER, ADRIANO EDGAR; DE OLIVEIRA, AMANDA RIBEIRO; DINIZ, JULIANA BELO; HOEXTER, MARCELO QUEIROZ; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; MILAD, MOHAMMED RAGIB; BRANDAO, MARCUS LIRA. Fear extinction in an obsessive-compulsive disorder animal model: Influence of sex and estrous cycle. Neuropharmacology, v. 131, p. 104-115, MAR 15 2018. Citações Web of Science: 3.
PAIVA, RAQUEL R.; BATISTUZZO, MARCELO C.; MCLAUGHLIN, NICOLE C.; CANTERAS, MIGUEL M.; DE MATHIS, MARIA E.; REQUENA, GUARACI; SHAVITT, ROSELI G.; GREENBERG, BENJAMIN D.; NOREN, GEORG; RASMUSSEN, STEVEN A.; TAVARES, HERMANO; MIGUEL, EURIPEDES C.; LOPES, ANTONIO C.; HOEXTER, MARCELO Q. Personality measures after gamma ventral capsulotomy in intractable OCD. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 81, p. 161-168, FEB 2 2018. Citações Web of Science: 2.
TRAMBAIOLLI, LUCAS R.; BIAZOLI, JR., CLAUDINEI E.; BALARDIN, JOANA B.; HOEXTER, MARCELO Q.; SATO, JOAO R. The relevance of feature selection methods to the classification of obsessive compulsive disorder based on volumetric measures. Journal of Affective Disorders, v. 222, p. 49-56, NOV 2017. Citações Web of Science: 2.
FOUCHE, JEAN-PAUL; DU PLESSIS, STEFAN; HATTINGH, COENIE; ROOS, ANNERINE; LOCHNER, CHRISTINE; SORIANO-MAS, CARLES; SATO, JOAO R.; NAKAMAE, TAKASHI; NISHIDA, SEIJI; KWON, JUN SOO; JUNG, WI HOON; MATAIX-COLS, DAVID; HOEXTER, MARCELO Q.; ALONSO, PINO; DE WIT, STELLA J.; VELTMAN, DICK J.; STEIN, DAN J.; VAN DEN HEUVEL, ODILE A.; CONSORTIUM, OCD BRAIN IMAGING. Cortical thickness in obsessive compulsive disorder: multisite mega-analysis of 780 brain scans from six centres. BRITISH JOURNAL OF PSYCHIATRY, v. 210, n. 1, p. 67-74, JAN 2017. Citações Web of Science: 17.
DINIZ, JULIANA BELO; FOSSALUZA, VICTOR; DE BRAGANCA PEREIRA, CARLOS ALBERTO; WECHSLER, SERGIO. Rain dance: the role of randomization in clinical trials. OPEN ACCESS JOURNAL OF CLINICAL TRIALS, v. 8, p. 21-32, 2016. Citações Web of Science: 0.
HOEXTER, MARCELO Q.; DINIZ, JULIANA B.; LOPES, ANTONIO C.; BATISTUZZO, MARCELO C.; SHAVITT, ROSELI G.; DOUGHERTY, DARIN D.; DURAN, FABIO L. S.; BRESSAN, RODRIGO A.; BUSATTO, GERALDO F.; MIGUEL, EURIPIDES C.; SATO, JOAO R. ORBITOFRONTAL THICKNESS AS A MEASURE FOR TREATMENT RESPONSE PREDICTION IN OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER. DEPRESSION AND ANXIETY, v. 32, n. 12, p. 900-908, DEC 2015. Citações Web of Science: 6.
REIMER, ADRIANO EDGAR; DE OLIVEIRA, AMANDA RIBEIRO; DINIZ, JULIANA BELO; HOEXTER, MARCELO QUEIROZ; CHIAVEGATTO, SILVANA; BRANDAO, MARCUS LIRA. Rats with differential self-grooming expression in the elevated plus-maze do not differ in anxiety-related behaviors. Behavioural Brain Research, v. 292, p. 370-380, OCT 1 2015. Citações Web of Science: 10.
GORENSTEIN, GABRIELA; GORENSTEIN, CLARICE; DE OLIVEIRA, MELAINE CRISTINA; ASBAHR, FERNANDO RAMOS; SHAVITT, ROSELI GEDANKE. Child-focused treatment of pediatric OCD affects parental behavior and family environment. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 229, n. 1-2, p. 161-166, SEP 30 2015. Citações Web of Science: 6.
BATISTUZZO, MARCELO C.; HOEXTER, MARCELO Q.; TAUB, ANITA; GENTIL, ANDRE F.; CESAR, RAONY C. C.; JOAQUIM, MARINES A.; D'ALCANTE, CARINA CHAUBET; MCLAUGHLIN, NICOLE C.; CANTERAS, MIGUEL M.; SHAVITT, ROSELI G.; SAVAGE, CARY R.; GREENBERG, BENJAMIN D.; NOREN, GEORG; MIGUEL, EURIPEDES C.; LOPES, ANTONIO C. Visuospatial Memory Improvement after Gamma Ventral Capsulotomy in Treatment Refractory Obsessive-Compulsive Disorder Patients. NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 40, n. 8, p. 1837-1845, JUL 2015. Citações Web of Science: 9.
SUBIRA, MARTA; SATO, JOAO R.; ALONSO, PINO; DO ROSARIO, MARIA C.; SEGALAS, CINTO; BATISTUZZO, MARCELO C.; REAL, EVA; LOPES, ANTONIO C.; CERRILLO, ESTER; DINIZ, JULIANA B.; PUJOL, JESUS; ASSIS, RACHEL O.; MENCHON, JOSE M.; SHAVITT, ROSELI G.; BUSATTO, GERALDO F.; CARDONER, NARCIS; MIGUEL, EURIPEDES C.; HOEXTER, MARCELO Q.; SORIANO-MAS, CARLES. Brain structural correlates of sensory phenomena in patients with obsessive-compulsive disorder. JOURNAL OF PSYCHIATRY & NEUROSCIENCE, v. 40, n. 4, p. 232-240, JUL 2015. Citações Web of Science: 13.
DINIZ, JULIANA B.; COSTA, DANIEL L. C.; CASSAB, RAONY C. C.; PEREIRA, CARLOS A. B.; MIGUEL, EURIPEDES C.; SHAVITT, ROSELI G. The impact of comorbid body dysmorphic disorder on the response to sequential pharmacological trials for obsessive-compulsive disorder. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 28, n. 6, p. 603-611, JUN 2014. Citações Web of Science: 2.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.