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Elo entre balanço energético e inflamação sistêmica: papel da leptina

Resumo

A inflamação sistêmica é invariavelmente associada a uma resposta termorregulatória, que pode ser febre ou hipotermia. Os mecanismos de seleção entre estas respostas são praticamente desconhecidos. Propomos que a leptina, um hormônio produzido pelo tecido adiposo, liga o estado energético de um indivíduo à seleção de uma resposta termorregulatória apropriada durante a inflamação sistêmica. Ratos conscientes serão injetados com doses de lipopolissacarídeo bacteriano que ativam tanto a sinalização febrigênica (que medeia a febre) quanto a criogênica (que medeia a hipotermia). O ambiente térmico será manipulado para distinguir a sinalização febrigênica da criogênica, uma estratégia baseada no princípio de que a temperatura corporal de ratos em um ambiente quente é influenciada exclusivamente por sinais febrigênicos, enquanto que a temperatura corporal de ratos em um ambiente mais frio está sujeita aos efeitos dos sinais criogênicos. Essa estratégia será empregada juntamente com medidas da produção de mediadores inflamatórios conhecidos por suas ações febrigênicas ou criogênicas. Esperamos demonstrar que a leptina inibe a sinalização criogênica sem influenciar a sinalização febrigênica. A retirada desta inibição em ratos privados de alimento, que produzem pouca leptina, deve favorecer o desenvolvimento de hipotermia ao invés de febre. Também visamos identificar o sítio da ação anti-criogênica da leptina, com ênfase no hipotálamo dorsomedial. Por fim, estudaremos como a leptina pode inibir a sinalização criogênica. Dois mecanismos serão estudados: o primeiro envolvendo a inibição preferencial da sinalização criogênica por uma potencialização do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal; o segundo envolvendo uma alteração na responsividade de neurônios termorregulatórios a mediadores criogênicos. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KOMEGAE, EVILIN N.; FONSECA, MONIQUE T.; CRUZ-MACHADO, SANSERAY DA SILVEIRA; TURATO, WALTER M.; FILGUEIRAS, LUCIANO R.; MARKUS, REGINA P.; STEINER, ALEXANDRE A. Site-Specific Reprogramming of Macrophage Responsiveness to Bacterial Lipopolysaccharide in Obesity. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUN 28 2019. Citações Web of Science: 0.
FLATOW, ELIZABETH A.; KOMEGAE, EVILIN N.; FONSECA, MONIQUE T.; BRITO, CAMILA F.; MUSTEATA, FLORIN M.; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; STEINER, ALEXANDRE A. Elucidating the role of leptin in systemic inflammation: a study targeting physiological leptin levels in rats and their macrophages. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 313, n. 5, p. R572-R582, NOV 2017. Citações Web of Science: 5.
STEINER, ALEXANDRE A.; FLATOW, ELIZABETH A.; BRITO, CAMILA F.; FONSECA, MONIQUE T.; KOMEGAE, EVILIN N. Respiratory gas exchange as a new aid to monitor acidosis in endotoxemic rats: relationship to metabolic fuel substrates and thermometabolic responses. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 5, n. 1 JAN 2017. Citações Web of Science: 1.
FONSECA, MONIQUE T.; RODRIGUES, ABNER C.; CEZAR, LUANA C.; FUJITA, ANDRE; SORIANO, FRANCISCO G.; STEINER, ALEXANDRE A. Spontaneous hypothermia in human sepsis is a transient, self-limiting, and nonterminal response. Journal of Applied Physiology, v. 120, n. 12, p. 1394-1401, JUN 15 2016. Citações Web of Science: 10.
DANTONIO, VALTER; BATALHAO, MARCELO E.; FERNANDES, MARCIA H. M. R.; KOMEGAE, EVILIN N.; BUQUI, GABRIELA A.; LOPES, NORBERTO P.; GARGAGLIONI, LUCIANE H.; CARNIO, EVELIN C.; STEINER, ALEXANDRE A.; BICEGO, KENIA C. Nitric oxide and fever: immune-to-brain signaling vs. thermogenesis in chicks. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 310, n. 10, p. R896-R905, MAY 15 2016. Citações Web of Science: 3.
CORRIGAN, JOSHUA J.; FONSECA, MONIQUE T.; FLATOW, ELIZABETH A.; LEWIS, KEVIN; STEINER, ALEXANDRE A. Hypometabolism and hypothermia in the rat model of endotoxic shock: independence of circulatory hypoxia. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 592, n. 17, p. 3901-3916, SEP 1 2014. Citações Web of Science: 13.

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