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Análise das vias de ativação do CREB em camungondos adolescentes e adultos tratados com cocaína

Processo: 12/10260-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2012 - 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Rosana Camarini
Beneficiário:Rosana Camarini
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Cocaína  Fator neurotrófico derivado do encéfalo  Dependência  Sensibilização comportamental  Ansiedade 

Resumo

A fase da adolescência difere da fase adulta em parâmetros comportamentais e neuroquímicos. Trabalhos de nosso laboratório mostraram uma sensibilização mais marcante aos efeitos estimulantes locomotores induzidos por cocaína e picos precoces de liberação de dopamina em camundongos adolescentes, comparados aos adultos. Experimentos-piloto também sugeriram que a abstinência de cocaína induz um comportamento tipo ansioso e aumenta os níveis de CREB no córtex pré-frontal (CPF) em animais adolescentes, mas não em adultos. O uso de cocaína promove alterações do fator de transcrição CREB no circuito dopaminérgico-mesolímbico. O CREB é regulado por várias vias de sinalização, como as vias da PKA, CaMK e ERK. A superexpressão do CREB estriatal reduz a sensibilização locomotora à cocaína, enquanto mutações de CREB aumentam a preferência condicionada de lugar e a sensibilização comportamental à cocaína, evidenciando o papel do CREB neste fenômeno. Os efeitos comportamentais associados às funções do CREB são mediados pela regulação de seus genes alvos, sendo o BDNF um desses genes. O BDNF está envolvido em processos neuroadaptativos induzidos pela cocaína. Em modelos animais de dependência à cocaína, os níveis de BDNF aumentam em regiões corticais e subcorticais. Este estudo irá avaliar a sensibilização locomotora e o comportamento tipo ansiedade induzidos pela cocaína, as vias de ativação do CREB, os níveis de CREB, a regulação dos níveis protéicos e expressão dos genes do BDNF e seu receptor TrkB no CPF em camundongos adolescentes e adultos tratados com cocaína. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMARINI, ROSANA; HOFFMANN, LUCAS BARBOSA; SUAREZ, ANDREA; RAE, MARIANA; MARCOURAKIS, TANIA; PAUTASSI, RICARDO MARCOS. Cocaine-induced behavioral sensitization is greater in adolescent than in adult mice and heightens cocaine-induced conditioned place preference in adolescents. Pharmacology Biochemistry and Behavior, v. 181, p. 60-68, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
MARCOS PAUTASSI, RICARDO; SUAREZ, ANDREA B.; HOFFMANN, LUCAS BARBOSA; RUEDA, ANDRE VELOSO; RAE, MARIANA; MARIANNO, PRISCILA; CAMARINI, ROSANA. Effects of environmental enrichment upon ethanol-induced conditioned place preference and pre-frontal BDNF levels in adolescent and adult mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 17 2017. Citações Web of Science: 5.
CARRARA-NASCIMENTO, PRISCILA F.; HOFFMANN, LUCAS B.; CONTO, MARCOS B.; MARCOURAKIS, TANIA; CAMARINI, ROSANA. Ethanol Sensitization during Adolescence or Adulthood Induces Different Patterns of Ethanol Consumption without Affecting Ethanol Metabolism. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 11, MAR 23 2017. Citações Web of Science: 2.
CAMARINI, ROSANA; PAUTASSI, RICARDO MARCOS. Behavioral sensitization to ethanol: Neural basis and factors that influence its acquisition and expression. Brain Research Bulletin, v. 125, p. 53-78, JUL 2016. Citações Web of Science: 23.
QUADIR, SEMA G.; BORGES DOS SANTOS, JAQUELINE ROCHA; CAMPBELL, RIANNE R.; WROTEN, MELISSA G.; SINGH, NIMRITA; HOLLOWAY, JOHN J.; BAL, SUKHMANI K.; CAMARINI, ROSANA; SZUMLINSKI, KAREN K. Homer2 regulates alcohol and stress cross-sensitization. ADDICTION BIOLOGY, v. 21, n. 3, p. 613-633, MAY 2016. Citações Web of Science: 16.

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