Efeito de Smads e de microRNAs na expressão gênica de TGF-B1 e seu papel na angiogênese em pacientes com mielofibrose primária e trombocitemia essencial

• Processo: 12/12957-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2012 - 31 de março de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Elvira Maria Guerra Shinohara
• Beneficiário: Elvira Maria Guerra Shinohara
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fabíola Attié de Castro ; Maria de Lourdes Lopes Ferrari Chauffaille
• Assunto(s): Mielofibrose primária Trombocitemia essencial MicroRNAs Hematologia Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | MicroRNAs | mielofibrose primária | SMADs | TGFb1 | Trombocitemia Essencial | Hematologia

Resumo

A angiogênese possui papel importante na mielofibrose primária (MFP) e trombocitemia essencial (TE), sendo principalmente modulada pelo fator transformador do crescimento (TGF)-B1, fator de crescimento de endotélio vascular (VEGF) e o fator básico de crescimento de fibroblastos (bFGF). O objetivo desse estudo é investigar o efeito da expressão de RNAm da família das Smads (Smad1 a 8/9) e de microRNAs (miR-193a-5p, miR-369-5p, miR-542-5p, miR-590-5p e miR-590-3p) na expressão gênica (RNAm e proteínas plasmáticas) de TGF-B1 e seu papel na fisiopatologia da angiogênese em pacientes com MFP e TE. Serão estudados 80 pacientes com MFP e TE atendidos no Departamento de Hematologia e Oncologia da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP, pareados com 160 indivíduos saudáveis quanto ao gênero e à idade. Amostras de medula óssea serão obtidas de 30 dos 80 pacientes com MFP e TE para análise citogenética e pesquisa de alterações cromossomais, determinação do mielograma e biópsia da medula óssea, análises imunohistoquímicas (densidade microvascular, expressão de TGF-b1 latente e ativo e de c-MPL), análise da expressão de RNAm (Smad1 a 8/9, TGFB1, VEGFA e bFGF) e microRNAs (miR-193a-5p, miR-369-5p, miR-542-5p, miR-590-5p e miR-590-3p). As análises de expressão de RNAm e miRNA também serão realizadas em leucócitos totais de sangue periférico desses indivíduos, bem como dos outros 50 dos 80 pacientes com MFP e TE e dos indivíduos saudáveis. Além disso, serão realizadas a determinação do hemograma e proteína C reativa ultrassensível, dosagem das concentrações plasmáticas de TGF-B1, VEGFA, bFGF em pacientes e indivíduos saudáveis. Do sangue total dos pacientes será feita extração do DNA genômico para pesquisa da mutação e quantificação dos alelos JAK2V617F e avaliação de mutações no exon 12 do gene JAK2 e W515K/L e S505N no gene MPL. A expressão gênica de RNAm e de microRNAs será comparada com a intensidade da angiogênese, avaliada por densidade microvascular para pacientes dos quais será coletada a biópsia de medula óssea, e por concentração plasmática de TGF-B1 e VEGFA em pacientes dos quais será realizada apenas coleta de sangue periférico. Como resultado do presente estudo, espera-se contribuir para o melhor entendimento do papel do TGF-B1 e sua interação com VEGFA e bFGF e microRNAs na fisiopatologia da angiogênese na MFP e TE. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEIXEIRA NUNES, DANIELA PRUDENTE; DE LIMA, LUCIENE TEREZINA; CHAUFFAILLE, MARIA DE LOURDES; MITNE-NETO, MIGUEL; DOS SANTOS, MARCOS TADEU; CLIQUET, MARCELO GIL; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA MARIA. CALR mutations screening in wild type JAK2(V617F) and MPLW515K/L Brazilian myeloproliferative neoplasm patients. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 55, n. 3, p. 236-240, OCT 2015. (12/12957-5)