Avaliação da compartimentalização da PTEN na neurogênese e plasticidade sináptica influenciadas por fatores ambientais

• Processo: 11/21308-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Beneficiário: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cristoforo Scavone ; Luiz Roberto Giorgetti de Britto ; Rui Curi
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/25491-2 - Avaliação dos efeitos da proteína Klotho sobre as alterações morfológicas neuronais características da deleção da proteína PTEN, BP.MS; 14/18689-8 - Avaliação dos efeitos da sinalização da PTEN sobre a neurogênese e a cognição de camundongos submetidos ao exercício físico, BP.MS; 13/20594-2 - Caracterização dos efeitos bioquímicos da sinalização da PTEN no hipocampo de camundongos submetidos à dieta intermitente, BP.IC; 12/22605-9 - Avaliação da compartimentalização da PTEN na neurogênese e plasticidade sináptica influenciadas por fatores ambientais, BP.JP
• Assunto(s): Plasticidade neuronal Neurogênese Hormese Dieta Exercício físico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dieta Intermitente | exercício físico | hormese | neurogênese | Plasticidade sináptica | Pten | Neurofarmacologia

Resumo

Estudos sugerem que não somente fatores genéticos, mas também ambientais podem influenciar aspectos como neurogênese e plasticidade sináptica. Entender os mecanismos pelos quais isso ocorre pode trazer benefícios no tratamento ou até mesmo na prevenção de doenças relacionadas ao sistema nervoso central (SNC), por exemplo, a restrição dietética e o exercício físico tem demonstrado exercer efeitos benéficos em processos associados ao envelhecimento e doenças como diabetes, cardiovasculares, neurodegenerativas, dentre outras.A PTEN (Phosphatase and tensin homolog on chromosome ten) é mais conhecida como supressor de tumor com funções relacionadas ou não a sua atividade de fosfatase. Estudos tem se concentrado em investigar mecanismos da PTEN associados a tumorigênese. No entanto, devido as características abrangentes desta fosfatase podendo influenciar a proliferação, sobrevivência e migração celular, a PTEN também está envolvida na neurogênese e provavelmente atuando na plasticidade sináptica. A sua localização pode ser tanto citosólica quanto nuclear, mas sua função no núcleo ainda é pouco entendida. Este projeto visa estudar os efeitos da PTEN em diferentes compartimentos celulares (citoplasma/núcleo) na neurogênese e na plasticidade sináptica influenciados por fatores ambientais como dieta intermitente e exercício físico no hipocampo de camundongos knockouts condicionados da PTEN.Os resultados deste estudo podem contribuir para o melhor entendimento de vias ou mecanismos de sinalização direta ou indiretamente envolvidas com a neurogênese e a plasticidade sináptica, o que pode auxiliar na busca de novas abordagens para o tratamento de doenças associadas a deleção ou mutação no gene da PTEN como acontece em alguns tumores, e possivelmente em doenças relacionadas ao SNC. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MELLO, NATALIA PRUDENTE; ANDREOTTI, DIANA ZUKAS; ORELLANA, ANA MARIA; SCAVONE, CRISTOFORO; KAWAMOTO, ELISA MITIKO. Inverse sex-based expression profiles of PTEN and Klotho in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, NOV 19 2020. (11/21308-8, 16/07427-8, 16/22996-9, 15/25491-2)

KINOSHITA, PAULA F.; YSHII, LIDIA M.; ORELLANA, ANA MARIA M.; PAIXAO, AMANDA G.; VASCONCELOS, ANDREA R.; LIMA, LARISSA DE SA; KAWAMOTO, ELISA M.; SCAVONE, CRISTOFORO. Alpha 2 Na+,K+-ATPase silencing induces loss of inflammatory response and ouabain protection in glial cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JUL 7 2017. (11/22844-0, 11/10303-5, 14/05026-0, 16/07376-4, 11/21308-8, 11/12255-8, 11/04327-9)

CARARO-LOPES, MARINA MINTO; YOKOYAMA MAZUCANTI, CAIO HENRIQUE; SCAVONE, CRISTOFORO; KAWAMOTO, ELISA MITIKO; BERWICK, DANIEL CHARLES. The relevance of alpha-KLOTHO to the central nervous system: Some key questions. AGEING RESEARCH REVIEWS, v. 36, p. 137-148, JUL 2017. (16/07427-8, 13/10787-8, 14/14199-6, 11/21308-8)

CABRAL-COSTA, J. V.; ANDREOTTI, D. Z.; MELLO, N. P.; SCAVONE, C.; CAMANDOLA, S.; KAWAMOTO, E. M.. Intermittent fasting uncovers and rescues cognitive phenotypes in PTEN neuronal haploinsufficient mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JUN 5 2018. (13/20594-2, 15/25491-2, 14/18689-8, 16/22996-9, 11/21308-8)