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Avaliação da compartimentalização da PTEN na neurogênese e plasticidade sináptica influenciadas por fatores ambientais

Processo: 11/21308-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de janeiro de 2013 - 31 de dezembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
Beneficiário:Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Cristoforo Scavone ; Luiz Roberto Giorgetti de Britto ; Rui Curi
Bolsa(s) vinculada(s):15/25491-2 - Avaliação dos efeitos da proteína Klotho sobre as alterações morfológicas neuronais características da deleção da proteína PTEN, BP.MS
14/18689-8 - Avaliação dos efeitos da sinalização da PTEN sobre a neurogênese e a cognição de camundongos submetidos ao exercício físico, BP.MS
13/20594-2 - Caracterização dos efeitos bioquímicos da sinalização da PTEN no hipocampo de camundongos submetidos à dieta intermitente, BP.IC
12/22605-9 - Avaliação da compartimentalização da PTEN na neurogênese e plasticidade sináptica influenciadas por fatores ambientais, BP.JP
Assunto(s):Plasticidade neuronal  Neurogênese  Hormese  Dieta  Exercício físico 

Resumo

Estudos sugerem que não somente fatores genéticos, mas também ambientais podem influenciar aspectos como neurogênese e plasticidade sináptica. Entender os mecanismos pelos quais isso ocorre pode trazer benefícios no tratamento ou até mesmo na prevenção de doenças relacionadas ao sistema nervoso central (SNC), por exemplo, a restrição dietética e o exercício físico tem demonstrado exercer efeitos benéficos em processos associados ao envelhecimento e doenças como diabetes, cardiovasculares, neurodegenerativas, dentre outras.A PTEN (Phosphatase and tensin homolog on chromosome ten) é mais conhecida como supressor de tumor com funções relacionadas ou não a sua atividade de fosfatase. Estudos tem se concentrado em investigar mecanismos da PTEN associados a tumorigênese. No entanto, devido as características abrangentes desta fosfatase podendo influenciar a proliferação, sobrevivência e migração celular, a PTEN também está envolvida na neurogênese e provavelmente atuando na plasticidade sináptica. A sua localização pode ser tanto citosólica quanto nuclear, mas sua função no núcleo ainda é pouco entendida. Este projeto visa estudar os efeitos da PTEN em diferentes compartimentos celulares (citoplasma/núcleo) na neurogênese e na plasticidade sináptica influenciados por fatores ambientais como dieta intermitente e exercício físico no hipocampo de camundongos knockouts condicionados da PTEN.Os resultados deste estudo podem contribuir para o melhor entendimento de vias ou mecanismos de sinalização direta ou indiretamente envolvidas com a neurogênese e a plasticidade sináptica, o que pode auxiliar na busca de novas abordagens para o tratamento de doenças associadas a deleção ou mutação no gene da PTEN como acontece em alguns tumores, e possivelmente em doenças relacionadas ao SNC. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CABRAL-COSTA, J. V.; ANDREOTTI, D. Z.; MELLO, N. P.; SCAVONE, C.; CAMANDOLA, S.; KAWAMOTO, E. M. Intermittent fasting uncovers and rescues cognitive phenotypes in PTEN neuronal haploinsufficient mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JUN 5 2018. Citações Web of Science: 1.
KINOSHITA, PAULA F.; YSHII, LIDIA M.; ORELLANA, ANA MARIA M.; PAIXAO, AMANDA G.; VASCONCELOS, ANDREA R.; LIMA, LARISSA DE SA; KAWAMOTO, ELISA M.; SCAVONE, CRISTOFORO. Alpha 2 Na+,K+-ATPase silencing induces loss of inflammatory response and ouabain protection in glial cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JUL 7 2017. Citações Web of Science: 2.
CARARO-LOPES, MARINA MINTO; YOKOYAMA MAZUCANTI, CAIO HENRIQUE; SCAVONE, CRISTOFORO; KAWAMOTO, ELISA MITIKO; BERWICK, DANIEL CHARLES. The relevance of alpha-KLOTHO to the central nervous system: Some key questions. AGEING RESEARCH REVIEWS, v. 36, p. 137-148, JUL 2017. Citações Web of Science: 13.

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