Endostatin gene therapy stimulates upregulation of ICAM-1 and VCAM-1 in a metastatic renal cell carcinoma model Terapia gênica com endostatina causa aumento da expressão de ICAM-1 e VCAM-1 em modelo animal de ccarcinoma metastático

• Processo: 12/16832-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Helena Bellini Marumo
• Beneficiário: Maria Helena Bellini Marumo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Metástase Endostatinas Modelos animais Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma Renal | Endostatina | Metástase | Modelo Animal | Oncologia

Resumo

O carcinoma de células renais (CCR) é a terceira causa de morte de câncergenitourinário. CCR é elevadamente vascularizado e sensível á terapiaantiangiogênica. Endostatina (ES) é um fragmento de colágeno XVIII quepossui atividade antiangiogênica. Neste estudo, examinamos o potencial daterapia com ES para ativar células endoteliais associadas ao tumor emcarcinoma de células renais metastático (CCRm). Camundongos Balb/c comCCRm foram tratados com células NIH/3T3-LendSN-clone 3 ou com NIH/3T3-LXSN, como controle. Os subtipos de células T no tumor, linfonodo mediastinale baço foram avaliados por citometria de fluxo. A expressão da molécula deadesão intercelular-1 (ICAM-1) e moléculas de adesão de célula vascular-1(VCAM-1) foram avaliadas por RT-PCR, citometria de fluxo e análise porimuno-histoquímica. Terapia com ES levou ao aumento na porcentagem decélulas infiltrantes CD4+INF-³+, CD8+INF³+ e CD49b+TNF-±+. Além disso, EScausou um aumento nos níveis de RNAm de ICAM-1 (1,4 vezes, P<0,01) eVCAM-1 (1,5 vezes) (controle vs ES, P<0,001). Através da citometria de fluxo,analisamos um significante aumento das células CD34+ICAM-1+ (8,1 vezes,P<0,001) e CD34+VCAM-1+ (1,6 vezes, P<0,05). Terapia gênica com ESinduziu um significante aumento de ambas as células T CD4 e CD8 nolinfonodo e baço, sugerindo que ES pode facilitar a sobrevivência celular ouexpansão clonal. Células CD49b foram presentes em quantidades aumentadasem todos esses órgãos. Assim, demonstramos que um efeito inflamatório antitumoralde ES em um modelo de CCRm é mediado pelo aumento da expressão de ICAM-1 e VCAM-1 em células endoteliais associadas ao tumor. (AU)