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Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novas moléculas híbridas úteis ao tratamento de desordens hematológicas

Processo: 12/50359-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE
Vigência: 01 de setembro de 2013 - 31 de dezembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Convênio/Acordo: GlaxoSmithKline
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Empresa: Glaxosmithkline Brasil Ltda
Município: Araraquara
Assunto(s):Doenças hematológicas  Anemia falciforme  Hibridização genética 
Publicação FAPESP:https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/fapesp_uk_fjmzOcI_168_168.pdf

Resumo

A Anemia falciforme (AF) é caracterizada por uma mutação pontual (GTG para GAG) no sexto codon do gene β-globina promovendo à substituição de ácido glutâmico por valina na cadeia da β-globina. Atualmente, a hidroxiureia (HU) é o único medicamento aprovado para o tratamento da doença. No entanto, o uso crônico do fármaco promove efeitos adversos, tais como mielosuppressão e genotoxicidade. Esses fatores justificam a necessidade da descoberta de novos fármacos para tratar sintomas de anemia falciforme. O resveratrol é um estilbenoide produzido naturalmente por várias plantas, estando presente em grande quantidade no vinho tinto. Tem sido relatado que o resveratrol demonstra potente atividade antioxidante, efeitos antiinflamatório e analgésico úteis para tratar os sintomas de SCD. Além disso, alguns estudos demonstraram que o resveratrol é capaz de induzir a expressão gênica de gama-globina. É sabido ainda, que o óxido nítrico tem um papel importante na AF. Os efeitos benéficos do NO incluem: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e na indução de expressão gênica de gama globina. Nós previamente relatamos que os compostos doadores de oxido nítrico são também capazes de induzir a expressão gênica de gama-globina e hemoglobina fetal. Em continuidade com a linha de pesquisa que visa desenvolver novos fármacos candidatos para o tratamento de hemoglobinopatias propomos aqui o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos derivados de resveratrol (compostos 1-12), obtido por hibridação molecular do resveratrol com doadores de oxido nítrico com fins de otimização das propriedades farmacodinâmicas previamente tidas como benéficas ao tratamento. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Fármaco brasileiro mostra bons resultados contra anemia falciforme 

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DUTRA, LUIZ ANTONIO; DE ALMEIDA, LETICIA; PASSALACQUA, THAIS G.; REIS, JULIANA SANTANA; TORRES, FABIO A. E.; MARTINEZ, ISABEL; PECCININI, ROSANGELA GONCALVES; CHIN, CHUNG MAN; CHEGAEV, KONSTANTIN; GUGLIELMO, STEFANO; FRUTTERO, ROBERTA; GRAMINHA, MARCIA A. S.; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Leishmanicidal Activities of Novel Synthetic Furoxan and Benzofuroxan Derivatives. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 58, n. 8, p. 4837-4847, AUG 2014. Citações Web of Science: 24.
YAMASAKI, PAULO RENATO; DO NASCIMENTO, DEJAIR CAETANO; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; FERNANDES BELONE, ANDREA DE FARIA; ROSA, PATRICIA SAMMARCO; DIORIO, SUZANA MADEIRA; FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; BARBIERI, KARINA PEREIRA; POLESI PLACERES, MARISA CAMPOS; CARLOS, IRACILDA ZEPONE; CHUNG, MAN CHIN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Synthesis and evaluation of novel dapsone-thalidomide hybrids for the treatment of type 2 leprosy reactions. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 24, n. 14, p. 3084-3087, JUL 15 2014. Citações Web of Science: 6.
FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; LOPES PIRES, MARIA ELISA; DUTRA, LUIZ ANTONIO; BARBIERI, KARINA PEREIRA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; CHUNG, MAN CHIN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Pharmacological Evaluation and Preparation of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Containing an N-Acyl Hydrazone Subunit. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 15, n. 4, p. 5821-5837, APR 2014. Citações Web of Science: 11.
CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; DUTRA, LUIZ ANTONIO; LOPES PIRES, MARIA ELISA; FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; CHUNG, MAN CHIN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Antiplatelet and Antithrombotic Activities of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Containing an N-Acyl Hydrazone Subunit. Molecules, v. 19, n. 2, p. 2089-2099, FEB 2014. Citações Web of Science: 16.

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PROCESSO DE OBTENÇÃO DE COMPOSTOS DERIVADOS ESTILBÊNICOS, COMPOSTOS DERIVADOS ESTILBÊNICOS E SEUS USOS BR1020160172438 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) ; Universidade Estadual Paulista (UNESP) . Jean Leandro Dos Santos; Aylime Castanho Bolognesi Merchior Jesuíno; Priscila Longhin Bosquesi De Oliveira; Aline Renata Pavan; Carolina Lanaro; Chung Man Chin; Fernando Ferreira Costa - 25 de julho de 2016