Planejamento,sintese e avaliacao farmacologica de novas moleculas hibridas uteis ao tratamento de desordens hematologicas. (fapesp-gsk)

• Processo: 12/50359-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Acordo de Cooperação: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Jean Leandro dos Santos
• Beneficiário: Jean Leandro dos Santos
• Pesquisador Responsável no exterior: Jean Leandro dos Santos
• Instituição Parceira no exterior: GlaxoSmithKline , Inglaterra
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Araraquara
• Empresa: Glaxosmithkline Brasil Ltda
• Município da Empresa: Rio de Janeiro
• Assunto(s): Doenças hematológicas Anemia falciforme Hibridização genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Furoxan | Molecular Hybridization | No Donors | Resveratrol | Sickle Cell Disease
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/fapesp_uk_fjmzOcI_168_168.pdf

Resumo

A Anemia falciforme (AF) é caracterizada por uma mutação pontual (GTG para GAG) no sexto codon do gene β-globina promovendo à substituição de ácido glutâmico por valina na cadeia da β-globina. Atualmente, a hidroxiureia (HU) é o único medicamento aprovado para o tratamento da doença. No entanto, o uso crônico do fármaco promove efeitos adversos, tais como mielosuppressão e genotoxicidade. Esses fatores justificam a necessidade da descoberta de novos fármacos para tratar sintomas de anemia falciforme. O resveratrol é um estilbenoide produzido naturalmente por várias plantas, estando presente em grande quantidade no vinho tinto. Tem sido relatado que o resveratrol demonstra potente atividade antioxidante, efeitos antiinflamatório e analgésico úteis para tratar os sintomas de SCD. Além disso, alguns estudos demonstraram que o resveratrol é capaz de induzir a expressão gênica de gama-globina. É sabido ainda, que o óxido nítrico tem um papel importante na AF. Os efeitos benéficos do NO incluem: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e na indução de expressão gênica de gama globina. Nós previamente relatamos que os compostos doadores de oxido nítrico são também capazes de induzir a expressão gênica de gama-globina e hemoglobina fetal. Em continuidade com a linha de pesquisa que visa desenvolver novos fármacos candidatos para o tratamento de hemoglobinopatias propomos aqui o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos derivados de resveratrol (compostos 1-12), obtido por hibridação molecular do resveratrol com doadores de oxido nítrico com fins de otimização das propriedades farmacodinâmicas previamente tidas como benéficas ao tratamento. (AU)

Publicações científicas

(8)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; LOPES PIRES, MARIA ELISA; DUTRA, LUIZ ANTONIO; BARBIERI, KARINA PEREIRA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; CHUNG, MAN CHIN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Pharmacological Evaluation and Preparation of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Containing an N-Acyl Hydrazone Subunit. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 15, n. 4, p. 5821-5837, APR 2014. (12/50359-2, 11/15204-5)

CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; DUTRA, LUIZ ANTONIO; LOPES PIRES, MARIA ELISA; FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; CHUNG, MAN CHIN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. . Molecules, v. 19, n. 2, p. 2089-2099, FEB 2014. (12/50359-2, 11/15204-5)

BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; BOLOGNESI MELCHIOR, AYLIME CASTANHO; PAVAN, ALINE RENATA; LANARO, CAROLINA; DE SOUZA, CRISTIANE MARIA; RUSINOVA, RADDA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BARBIERI, KARINA PEREIRA; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; CARLOS, IRACILDA ZEPONE; et al. . BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 100, JUL 2020. (14/00984-3, 12/50359-2)

DUTRA, LUIZ ANTONIO; DE ALMEIDA, LETICIA; PASSALACQUA, THAIS G.; REIS, JULIANA SANTANA; TORRES, FABIO A. E.; MARTINEZ, ISABEL; PECCININI, ROSANGELA GONCALVES; CHIN, CHUNG MAN; CHEGAEV, KONSTANTIN; GUGLIELMO, STEFANO; et al. . Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 58, n. 8, p. 4837-4847, AUG 2014. (11/15520-4, 12/50359-2)

YAMASAKI, PAULO RENATO; DO NASCIMENTO, DEJAIR CAETANO; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; FERNANDES BELONE, ANDREA DE FARIA; ROSA, PATRICIA SAMMARCO; DIORIO, SUZANA MADEIRA; FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; BARBIERI, KARINA PEREIRA; POLESI PLACERES, MARISA CAMPOS; CARLOS, IRACILDA ZEPONE; et al. . Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 24, n. 14, p. 3084-3087, JUL 15 2014. (07/54983-4, 07/57055-0, 12/50359-2)

PINHEIRO, ANDRESSA KELY; PEREIRA, DALILA ANDRADE; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; CALMASINI, FABIANO BERALDI; ALEXANDRE, EDUARDO COSTA; REIS, LEONARDO OLIVEIRA; BURNETT, ARTHUR L.; COSTA, FERNANDO FERREIRA; SILVA, FABIO HENRIQUE. . PLoS One, v. 17, n. 6, p. 13-pg., 2022-01-01. (12/50359-2, 14/00984-3)

PAVAN, ALINE RENATA; LOPES, JULIANA ROMANO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. . EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 17, n. 11, p. 15-pg., 2022-11-07. (18/19523-7, 21/10059-9, 20/13279-7, 15/19531-1, 10/12495-6, 12/50359-2, 15/21252-3)

FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; LOPES PIRES, MARIA ELISA; DUTRA, LUIZ ANTONIO; BARBIERI, KARINA PEREIRA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; CHUNG, MAN CHIN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. . INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 15, n. 4, p. 17-pg., 2014-04-01. (11/15204-5, 12/50359-2)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa