Novas aplicações de fenotiazinas e paladaciclos: utilização de sistemas nanoestruturados para o estudo dos mecanismos de morte em células tumorais

• Processo: 12/12247-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Tiago Rodrigues
• Beneficiário: Tiago Rodrigues
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Santo André , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Santo André
• Pesquisadores associados: Daniele Ribeiro de Araujo ; Edgar Julian Paredes-Gamero ; Giselle Zenker Justo ; Ivarne Luis dos Santos Tersariol
• Assunto(s): Neoplasias Morte celular Nanotecnologia Antineoplásicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antitumor drugs | apoptosis | câncer | cell death | mitochondria | nanotechnology | Morte Celular

Resumo

Segundo estimativa de órgãos nacionais e internacionais, a incidência do câncer tem crescido de forma preocupante na população mundial devido ao aumento da expectativa de vida da população e aos hábitos adotados pela mesma que constituem fatores de risco para o desenvolvimento da doença. Portanto, além do diagnóstico precoce e prevenção, é muito importante o desenvolvimento de terapias seguras e eficazes no tratamento deste tipo de doenças. Além disso, avançar no entendimento das vias bioquímicas de morte celular adotadas por células tumorais é fundamental, pois um dos principais problemas enfrentados na terapia antitumoral ainda é a resistência aos fármacos e o desconhecimento alterações morfológicas e funcionais sofridas por células tumorais para escapar das vias de morte celular. Dados publicados pelo nosso grupo anteriormente demonstraram que as fenotiazinas apresentam uma potente atividade antioxidante, inibindo a transição de permeabilidade mitocondrial (TPM) em baixas concentrações (RODRIGUES et al., 2002). No entanto, em altas concentrações são capazes de oxidar grupamentos tiólicos na membrana mitocondrial e, na presença de cálcio, induzir a TPM e liberação do citocromo c, eventos associados ao disparo da morte celular por apoptose (CRUZ et al., 2010). Além disso, quando fotoexcitadas, as fenotiazinas geram um cátion radical (RODRIGUES et al., 2006) que é capaz de causar a lipoperoxidação em mitocôndrias isoladas (RODRIGUES et al., 2005). Demonstramos também que outra classe de compostos, os paladaciclos, é capaz de oxidar tióis protéicos e promover a permeabilização mitocondrial associada à morte celular (SANTANA et al., 2009). Dessa forma, pretendemos neste projeto dar continuidade a estes estudos e investigar o efeito indutor de morte de fenotiazinas e paladaciclos em células tumorais e também investigar o efeito de sistemas nanoparticulados contendo as drogas sobre a morte celular observada. Espera-se com esses sistemas aumentar a eficiência antitumoral para possibilitar a diminuição da quantidade de droga necessária para matar a célula tumoral, diminuindo assim possíveis efeitos colaterais caso as mesmas possam ser utilizadas na clínica. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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FERRAZ, LETICIA S.; WATASHI, CAROLINA M.; COLTURATO-KIDO, CARINA; PELEGRINO, MILENA T.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; WELLER, RICHARD B.; SEABRA, AMEDEA B.; RODRIGUES, TIAGO. Antitumor Potential of S-Nitrosothiol-Containing Polymeric Nanoparticles against Melanoma. MOLECULAR PHARMACEUTICS, v. 15, n. 3, p. 9-pg., 2018-03-01. (16/07367-5, 12/12247-8)

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DE MELLO, JOYCE C.; MORAES, VIVIAN W. R.; WATASHI, CAROLINA M.; DA SILVA, DEYSE C.; CAVALCANTI, LEIDE P.; FRANCO, MARGARETH K. K. D.; YOKAICHIYA, FABIANO; DE ARAUJO, DANIELE R.; RODRIGUES, TIAGO. Enhancement of chlorpromazine antitumor activity by Pluronics F127/L81 nanostructured system against human multidrug resistant leukemia. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 111, p. 102-112, SEP 2016. (13/05099-5, 12/12247-8, 11/21433-7)

PHILOT, ERIC ALLISON; LOPES, DAVID DA MATA; DE SOUZA, ARYANE TOFANELLO; KIMUS BRAZ, ANTONIO SERGIO; NANTES, ISELI LOURENCO; RODRIGUES, TIAGO; PERAHIA, DAVID; MITEVA, MARIA A.; BARBOUR SCOTT, LUIS PAULO. Binding of phenothiazines into allosteric hydrophobic pocket of human thioredoxin 1. EUROPEAN BIOPHYSICS JOURNAL WITH BIOPHYSICS LETTERS, v. 45, n. 3, p. 279-286, APR 2016. (12/07456-7, 11/11857-4, 12/12247-8)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa