Estudo da atividade peptidásica dos venenos botrópicos e do potencial neutralizante do soro produzido no Instituto Butantan sobre esta atividade: novos aspectos sobre o envenenamento botrópico

• Processo: 12/06677-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2012 - 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Fernanda Calheta Vieira Portaro
• Beneficiário: Fernanda Calheta Vieira Portaro
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Venenos de serpentes Bothrops Mordeduras de serpentes Toxinas Peptídeo hidrolases Antivenenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-veneno | inibidores | peptidases | Toxinas | Veneno animal | venenos e antivenenos

Resumo

Apesar de o envenenamento ofídico superar várias outras doenças tropicais negligenciadas em número de ocorrência e fatalidades, como, leishmaniose, dengue, esquistossomose, cólera e doença de Chagas, foi somente em 2009 que o mesmo se juntou a esta lista. O gênero Bothrops é considerado o mais importante em se tratando de envenenamentos ofídicos no Brasil. Assim como todos os outros animais, estes venenos são uma mistura complexa de componentes que agem em diferentes alvos na presa/vítima. Sendo que as enzimas proteolíticas das classes das metalopeptidases e serinopeptidases são seus principais componentes (cerca de 65% dos constituintes totais), as mesmas foram escolhidas para o desenvolvimento do presente projeto de pesquisa. Apesar de muitas informações sobre substratos proteicos para estas enzimas, são raros os dados referentes à atividade peptidásica das mesmas. Recentemente em nosso laboratório identificamos no veneno botrópico uma nova atividade quimotripsina-símile sobre a angiotensina I e que foi apenas parcialmente bloqueada pelo soro comercial anti botrópico produzido pelo Instituto Butantan (Kuniyoshi et al., 2012). Estes resultados descrevem uma nova atividade peptidásica dos venenos botrópicos, e levantam a possibilidade de ampliarmos os estudos referentes a estes venenos. Sendo assim o presente projeto tem como objetivo estudar as hidrólises de outros peptídeos biologicamente ativos que podem estar sendo alvos das peptidases dos venenos botrópicos (B. jararaca, B. moojeni, B. alternatus, B. jararacussu e B. neuwiedi), e consequentemente, estarem relacionadas com o envenenamento. O potencial bloqueador do soro comercial anti botrópico sobre estas atividades também será avaliado. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DUZZI, BRUNO; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; GOZZO, FABIO CESAR; FIORAMONTE, MARIANA; TAMBOURGI, DENISE VILARINHO; PORTARO, FERNANDA VIEIRA; RIOLI, VANESSA. [des-Arg(1)]-Proctolin: A novel NEP-like enzyme inhibitor identified in Tityus serrulatus venom. Peptides, v. 80, p. 18-24, JUN 2016. (12/06677-0, 14/12976-5, 13/15343-0)

CARVALHO, DANIELA CAJADO; KUNIYOSHI, ALEXANDRE K.; KODAMA, ROBERTO T.; OLIVEIRA, ANA K.; SERRANO, SOLANGE M. T.; TAMBOURGI, DENISE V.; PORTARO, FERNANDA V.. Neuropeptide Y Family-Degrading Metallopeptidases in the Tityus serrulatus Venom Partially Blocked by Commercial Antivenoms. TOXICOLOGICAL SCIENCES, v. 142, n. 2, p. 418-426, DEC 2014. (12/06677-0, 13/15343-0)

KODAMA, ROBERTO T.; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE K.; KITANO, EDUARDO S.; TASHIMA, ALEXANDRE K.; BARNA, BARBARA F.; TAKAKURA, ANA CAROLINA; SERRANO, SOLANGE M. T.; DIAS-DA-SILVA, WILMAR; TAMBOURGI, DENISE V.; et al. New proline-rich oligopeptides from the venom of African adders: Insights into the hypotensive effect of the venoms. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1850, n. 6, p. 1180-1187, JUN 2015. (12/06677-0)

KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; IWAI, LEO KEI; KITANO, EDUARDO; FERNANDES DA SILVA, CRISTIANE CASTILHO; DUZZI, BRUNO; DA SILVA, WILMAR DIAS; PORTARO, FERNANDA CALHETA. Experimental antivenom against serine proteases from the Bothrops jararaca venom obtained in mice, and its comparison with the antibothropic serum from the Butantan Institute. Toxicon, v. 169, p. 59-67, NOV 2019. (15/13124-5, 13/07467-1, 13/15344-7, 12/06677-0, 15/15364-3)

KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; FERREIRA MORAES, LUIS HENRIQUE; DUZZI, BRUNO; IWAI, LEO KEI; LIMA, ISMAEL FEITOSA; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; PORTARO, FERNANDA VIEIRA. In vitro cleavage of bioactive peptides by peptidases from Bothrops jararaca venom and its neutralization by bothropic antivenom produced by Butantan Institute: Major contribution of serine peptidases. Toxicon, v. 137, p. 114-119, OCT 2017. (13/07467-1, 15/13124-5, 12/06677-0, 15/15364-3, 13/15344-7)