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Peptídeos antimicrobianos: efeito da dimerização e produção de biomembranas de látex/peptídeos

Processo: 12/15346-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2012 - 31 de outubro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Eduardo Maffud Cilli
Beneficiário:Eduardo Maffud Cilli
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Pesq. associados:Rondinelli Donizetti Herculano
Auxílios(s) vinculado(s):13/50319-3 - Biophysical function of viral fusion peptides from HIV and Dengue virus, AP.R
Assunto(s):Resistência microbiana a medicamentos  Antibióticos  Peptídeos  Látex  Dimerização  Desenvolvimento de fármacos  Anti-infecciosos  Bioatividade 

Resumo

Diante da ocorrência cada vez maior de microrganismos patogênicos resistentes a antibióticos, os peptídeos antimicrobianos (PAMs) surgem como uma alternativa interessante, já que atuam mediante mecanismos de destruição da membrana celular, nos quais os patógenos dificilmente desenvolvem resistência. Muitos PAMs foram estudados, porém uma acurada compreensão molecular de seu mecanismo de ação ainda não é completa. Recentes pesquisas mostraram que, independentemente do mecanismo de ação, a agregação/oligomerização dos PAMs é um pré-requisito para a formação dos poros. Desta forma, a auto-associação (oligomerização) dos PAMs constitui um fator a ser considerado na atividade e seletividade dessas moléculas. Desta forma, vários PAMs foram dimerizados obtendo-se vantagens farmacotécnicas interessantes. Porém, o efeito da dimerização na atividade biológica não é claro, já que algumas versões diméricas não apresentaram maior atividade, ou resultaram muito tóxicas. Nesse sentido, versões monoméricas e diméricas (N e C terminal) de três PAMs descritos na literatura como possuindo diferentes mecanismos de ação serão sintetizadas. Os peptídeos obtidos serão avaliados em relação à influência da dimerização e da posição do espaçador na estrutura e atividade biológica dessas moléculas. Ao final deste trabalho esperamos entender em detalhes a relação entre a dimerização e os três principais mecanismos de ação descritos na literatura. Somado a isto, conjugados contendo látex/PAMs serão sintetizados e caracterizados buscando a liberação controlada destes peptídeos e a diminuição de sua toxidade. Acreditamos que as informações obtidas possam trazer informações valiosas no que se refere às bases moleculares do mecanismo dos PAMs e a diminuição de sua toxidade, e assim, contribuir no desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LORENZON, ESTEBAN N.; PICCOLI, JULIA P.; SANTOS-FILHO, NORIVAL A.; CILLI, EDUARDO M. Dimerizatiori of Antimicrobial Peptides: A Promising Strategy to Enhance Antimicrobial Peptide Activity. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 26, n. 2, p. 98-107, 2019. Citações Web of Science: 0.
INUI KISHI, ROSANGELA NAOMI; STACH-MACHADO, DAGMAR; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; CILLI, EDUARDO MAFFUD; FREITAS-ASTUA, JULIANA; PICCHI, SIMONE CRISTINA; MACHADO, MARCOS ANTONIO. Evaluation of cytotoxicity features of antimicrobial peptides with potential to control bacterial diseases of citrus. PLoS One, v. 13, n. 9 SEP 7 2018. Citações Web of Science: 1.
MIRANDA, M. C. R.; BORGES, F. A.; BARROS, N. R.; SANTOS FILHO, N. A.; MENDONCA, R. J.; HERCULANO, R. D.; CILLI, E. M. Evaluation of peptides release using a natural rubber latex biomembrane as a carrier. Amino Acids, v. 50, n. 5, p. 503-511, MAY 2018. Citações Web of Science: 0.
CAIAFFA, KARINA SAMPAIO; MASSUNARI, LOIANE; DANELON, MARCELLE; ABUNA, GABRIEL FLORES; LOMBARDO BEDRAN, TELMA BLANCA; SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; PALOMARI SPOLIDORIO, DENISE MADALENA; VIZOTO, NATALIA LEAL; CILLI, EDUARDO MAFFUD; DUQUE, CRISTIANE. KR-12-a5 is a non-cytotoxic agent with potent antimicrobial effects against oral pathogens. BIOFOULING, v. 33, n. 10, p. 807-818, 2017. Citações Web of Science: 0.
MIRANDA, M. C. R.; PREZOTTI, F. G.; BORGES, F. A.; BARROS, N. R.; CURY, B. S. F.; HERCULANO, R. D.; CILLI, E. M. Porosity effects of natural latex (Hevea brasiliensis) on release of compounds for biomedical applications. JOURNAL OF BIOMATERIALS SCIENCE-POLYMER EDITION, v. 28, n. 18, p. 2117-2130, 2017. Citações Web of Science: 3.
LORENZON, E. N.; RISKE, K. A.; TROIANO, G. F.; DA HORA, G. C. A.; SOARES, T. A.; CILLI, E. M. Effect of dimerization on the mechanism of action of aurein 1.2. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1858, n. 6, p. 1129-1138, JUN 2016. Citações Web of Science: 7.
LORENZON, ESTEBAN N.; SANTOS-FILHO, NORIVAL A.; RAMOS, MATHEUS A. S.; BAUAB, TAIS M.; CAMARGO, ILANA L. B. C.; CILLI, EDUARDO M. C-terminal Lysine-Linked Magainin 2 with Increased Activity Against Multidrug-Resistant Bacteria. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 23, n. 8, p. 738-747, 2016. Citações Web of Science: 5.
LORENZON, ESTEBAN N.; PICCOLI, JULIA P.; CILLI, EDUARDO M. Interaction between the antimicrobial peptide Aurein 1.2 dimer and mannans. Amino Acids, v. 46, n. 11, p. 2627-2631, NOV 2014. Citações Web of Science: 8.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

PEPTÍDEO SINTÉTICO DIMÉRICO ANTIMICROBIANO E ANTIFÚNGICO E SEUS USOS BR1020140217614 - Universidade Estadual Paulista (UNESP) . Esteban Nicolás Lorenzon; Eduardo Maffud Cilli; Matheus Aparecido dos Santos Ramos; Taís Maria Bauab - 03 de setembro de 2014

PROCESSO DE OBTENÇÃO DE PEPTÍDEOS DIMÉRICOS (p-BthTX-I)2, PEPTÍDEOS DIMÉRICOS (p-BthTX-I)2 E SEU USO COMO ANTIMICROBIANO BR1020140315829 - Universidade Estadual Paulista (UNESP) . Esteban Nicolás Lorenzón; Eduardo Maffud Cilli; Matheus Aparecido dos Santos Ramos; Norival Alves Santos Filho; Taís Maria Bauab - 17 de dezembro de 2014

PROCESSO DE OBTENÇÃO DE MEMBRANA POROSA DE LÁTEX NATURAL, MEMBRANA POROSA DE LÁTEX NATURAL E SEUS USOS BR1020150320477 - Universidade Estadual Paulista (UNESP) . Eduardo Maffud Cilli; Rondinelli Donizetti Herculano; Matheus Carlos Romeiro Miranda - 21 de dezembro de 2015

Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação BR1020180719149 - Universidade Estadual Paulista (UNESP) . Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação - 24 de outubro de 2018

Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação PCT/BR2016/050337 - Universidade Estadual Paulista (UNESP) . Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação - 19 de dezembro de 2016

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