Peptídeos antimicrobianos: efeito da dimerização e produção de biomembranas de látex/peptídeos

• Processo: 12/15346-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2012 - 31 de outubro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Eduardo Maffud Cilli
• Beneficiário: Eduardo Maffud Cilli
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Rondinelli Donizetti Herculano
• Auxílios(s) vinculado(s): 13/50319-3 - Biophysical function of viral fusion peptides from HIV and Dengue virus, AP.R
• Assunto(s): Resistência microbiana a medicamentos Antibióticos Peptídeos Látex Dimerização Desenvolvimento de fármacos Anti-infecciosos Bioatividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimicrobianos | Atividade biológica | Dímeros | Estrutura | Látex | peptídeos | Peptídeos

Resumo

Diante da ocorrência cada vez maior de microrganismos patogênicos resistentes a antibióticos, os peptídeos antimicrobianos (PAMs) surgem como uma alternativa interessante, já que atuam mediante mecanismos de destruição da membrana celular, nos quais os patógenos dificilmente desenvolvem resistência. Muitos PAMs foram estudados, porém uma acurada compreensão molecular de seu mecanismo de ação ainda não é completa. Recentes pesquisas mostraram que, independentemente do mecanismo de ação, a agregação/oligomerização dos PAMs é um pré-requisito para a formação dos poros. Desta forma, a auto-associação (oligomerização) dos PAMs constitui um fator a ser considerado na atividade e seletividade dessas moléculas. Desta forma, vários PAMs foram dimerizados obtendo-se vantagens farmacotécnicas interessantes. Porém, o efeito da dimerização na atividade biológica não é claro, já que algumas versões diméricas não apresentaram maior atividade, ou resultaram muito tóxicas. Nesse sentido, versões monoméricas e diméricas (N e C terminal) de três PAMs descritos na literatura como possuindo diferentes mecanismos de ação serão sintetizadas. Os peptídeos obtidos serão avaliados em relação à influência da dimerização e da posição do espaçador na estrutura e atividade biológica dessas moléculas. Ao final deste trabalho esperamos entender em detalhes a relação entre a dimerização e os três principais mecanismos de ação descritos na literatura. Somado a isto, conjugados contendo látex/PAMs serão sintetizados e caracterizados buscando a liberação controlada destes peptídeos e a diminuição de sua toxidade. Acreditamos que as informações obtidas possam trazer informações valiosas no que se refere às bases moleculares do mecanismo dos PAMs e a diminuição de sua toxidade, e assim, contribuir no desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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CAIAFFA, KARINA SAMPAIO; MASSUNARI, LOIANE; DANELON, MARCELLE; ABUNA, GABRIEL FLORES; LOMBARDO BEDRAN, TELMA BLANCA; SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; PALOMARI SPOLIDORIO, DENISE MADALENA; VIZOTO, NATALIA LEAL; CILLI, EDUARDO MAFFUD; DUQUE, CRISTIANE. KR-12-a5 is a non-cytotoxic agent with potent antimicrobial effects against oral pathogens. BIOFOULING, v. 33, n. 10, p. 807-818, 2017. (12/15346-7, 13/24606-5)

LORENZON, ESTEBAN N.; SANTOS-FILHO, NORIVAL A.; RAMOS, MATHEUS A. S.; BAUAB, TAIS M.; CAMARGO, ILANA L. B. C.; CILLI, EDUARDO M.. C-terminal Lysine-Linked Magainin 2 with Increased Activity Against Multidrug-Resistant Bacteria. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 23, n. 8, p. 738-747, 2016. (12/15346-7, 13/07600-3)

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LORENZON, E. N.; RISKE, K. A.; TROIANO, G. F.; DA HORA, G. C. A.; SOARES, T. A.; CILLI, E. M.. Effect of dimerization on the mechanism of action of aurein 1.2. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1858, n. 6, p. 1129-1138, JUN 2016. (12/15346-7, 12/10442-8)

LORENZON, ESTEBAN N.; PICCOLI, JULIA P.; CILLI, EDUARDO M.. Interaction between the antimicrobial peptide Aurein 1.2 dimer and mannans. Amino Acids, v. 46, n. 11, p. 2627-2631, NOV 2014. (12/15346-7)

MIRANDA, M. C. R.; PREZOTTI, F. G.; BORGES, F. A.; BARROS, N. R.; CURY, B. S. F.; HERCULANO, R. D.; CILLI, E. M.. Porosity effects of natural latex (Hevea brasiliensis) on release of compounds for biomedical applications. JOURNAL OF BIOMATERIALS SCIENCE-POLYMER EDITION, v. 28, n. 18, p. 2117-2130, 2017. (12/15346-7, 11/17411-8, 15/02343-8)

INUI KISHI, ROSANGELA NAOMI; STACH-MACHADO, DAGMAR; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; CILLI, EDUARDO MAFFUD; FREITAS-ASTUA, JULIANA; PICCHI, SIMONE CRISTINA; MACHADO, MARCOS ANTONIO. Evaluation of cytotoxicity features of antimicrobial peptides with potential to control bacterial diseases of citrus. PLoS One, v. 13, n. 9, SEP 7 2018. (08/52691-9, 12/15346-7, 10/11072-4)

SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; RIGHETTO, GABRIELA MARINHO; PEREIRA, MARINA RODRIGUES; PICCOLI, JULIA PINTO; TEIZEN ALMEIDA, LARISSA MATHIAS; LEAL, THAINA CRISTINA; BARATELLA CUNHA CAMARGO, ILANA LOPES; CILLI, EDUARDO MAFFUD. Effect of C-terminal and N-terminal dimerization and alanine scanning on antibacterial activity of the analogs of the peptide p-BthTX-I. PEPTIDE SCIENCE, SEP 2021. (13/07600-3, 12/15346-7, 14/05538-1)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa