| Processo: | 12/16524-6 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Maria Notomi Sato |
| Beneficiário: | Maria Notomi Sato |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Cyro Alves de Brito |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 14/06019-8 - Efeito da Histamina na ativação de células dendríticas e células TCD4+ mediado por agonistas de receptores Toll-like em recém-nato, BP.TT |
| Assunto(s): | Imunidade inata Histamina Células dendríticas Receptores toll-like Linfócitos T CD4-positivos Recém-nascido Imunomodulação |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | células dendríticas | células TCD4+ | histamina | imunidade inata | neonatos | receptores Toll-like | imunologia aplicada |
Resumo
A histamina é uma amina biogênica com ampla ação em vários tipos celulares incluindo os que exercem relevantes funções imunológicas. É capaz de polarizar as funções efetoras como induzir células dendríticas do tipo 2 e promover resposta Th2 por distintos sinais intracelulares. O bloqueio dos receptores histamínicos conjuntamente à adjuvantes pode potencializar as funções imunológicas. Adjuvantes como os ligantes sintéticos de receptores Toll-like têm sido amplamente explorados pelo seu potencial imunomodulatório. No período neonatal, há uma ativação sub-ótima do eixo IL-12/IFN-g, que resulta em uma inadequada ativação das células dendríticas e da função Th1, o que salienta a busca de estratégias para potencializar a resposta imunológica. Desta forma, a proposta é analisar o efeito da histamina nas células dendríticas e células TCD4+ do recém-nato (cordão umbilical humano) comparado com adultos. Além disto, avaliar o potencial modulatório de antagonistas dos receptores histamínicos e dos agonistas de TLRs. Para tal, o efeito da histamina e receptores (H1R-H4R) será avaliado na secreção de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas induzidas por agonistas de TLR4, TLR7/8 e TLR9 em células mononucleares do cordão umbilical e de adultos. A ação da histamina e receptor H4R será avaliada em células dendríticas derivadas de monócitos ativadas por agonistas de TLR4 e TLR7/8 na secreção de citocinas, expressão de moléculas, sinalização via AP1 e NF-kB e na geração de células T heterólogas secretoras de IL-4 ou IFN-g. Será avaliado também o potencial modulador da histamina e receptor H4R em células TCD4+ polarizadas em Th1/Th2 pelo perfil de secreção de citocinas, expressão de receptores histamínicos e genes relacionados com a função Th1/Th2 por PCR array. A busca de estratégias para potencializar a resposta imunológica pode contribuir para compreender a imunologia neonatal e para desenvolver novas formulações vacinais. (AU)
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