Efeito da histamina na ativação de células dendríticas e células TCD4+ mediado por agonistas de receptores toll-like em recém-natos

• Processo: 12/16524-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Maria Notomi Sato
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cyro Alves de Brito
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/06019-8 - Efeito da Histamina na ativação de células dendríticas e células TCD4+ mediado por agonistas de receptores Toll-like em recém-nato, BP.TT
• Assunto(s): Imunidade inata Histamina Células dendríticas Receptores toll-like Linfócitos T CD4-positivos Recém-nascido Imunomodulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | células TCD4+ | histamina | imunidade inata | neonatos | receptores Toll-like | imunologia aplicada

Resumo

A histamina é uma amina biogênica com ampla ação em vários tipos celulares incluindo os que exercem relevantes funções imunológicas. É capaz de polarizar as funções efetoras como induzir células dendríticas do tipo 2 e promover resposta Th2 por distintos sinais intracelulares. O bloqueio dos receptores histamínicos conjuntamente à adjuvantes pode potencializar as funções imunológicas. Adjuvantes como os ligantes sintéticos de receptores Toll-like têm sido amplamente explorados pelo seu potencial imunomodulatório. No período neonatal, há uma ativação sub-ótima do eixo IL-12/IFN-g, que resulta em uma inadequada ativação das células dendríticas e da função Th1, o que salienta a busca de estratégias para potencializar a resposta imunológica. Desta forma, a proposta é analisar o efeito da histamina nas células dendríticas e células TCD4+ do recém-nato (cordão umbilical humano) comparado com adultos. Além disto, avaliar o potencial modulatório de antagonistas dos receptores histamínicos e dos agonistas de TLRs. Para tal, o efeito da histamina e receptores (H1R-H4R) será avaliado na secreção de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas induzidas por agonistas de TLR4, TLR7/8 e TLR9 em células mononucleares do cordão umbilical e de adultos. A ação da histamina e receptor H4R será avaliada em células dendríticas derivadas de monócitos ativadas por agonistas de TLR4 e TLR7/8 na secreção de citocinas, expressão de moléculas, sinalização via AP1 e NF-kB e na geração de células T heterólogas secretoras de IL-4 ou IFN-g. Será avaliado também o potencial modulador da histamina e receptor H4R em células TCD4+ polarizadas em Th1/Th2 pelo perfil de secreção de citocinas, expressão de receptores histamínicos e genes relacionados com a função Th1/Th2 por PCR array. A busca de estratégias para potencializar a resposta imunológica pode contribuir para compreender a imunologia neonatal e para desenvolver novas formulações vacinais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CALVIELLI CASTELO BRANCO, ANNA CLAUDIA; YAMADA YOSHIKAWA, FABIO SEITI; PIETROBON, ANNA JULIA; SATO, MARIA NOTOMI. Role of Histamine in Modulating the Immune Response and Inflammation. Mediators of Inflammation, 2018. (12/16524-6)

CALVIELLI CASTELO BRANCO, ANNA CLAUDIA; PEREIRA, NATALLI ZANETE; YAMADA YOSHIKAWA, FABIO SEITI; DA SILVA OLIVEIRA, LUANDA MARA; EMIDIO TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; PIETROBON, ANNA JULIA; TORREALBA, MARINA PASSOS; DE LIMA, JOSENILSON FEITOSA; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; et al. Proinflammatory profile of neonatal monocytes induced by microbial ligands is downmodulated by histamine. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, SEP 23 2019. (16/24680-9, 12/16524-6)

CALVIELLI CASTELO BRANCO, ANNA CLAUDIA; YAMADA YOSHIKAWA, FABIO SEITI; PIETROBON, ANNA JULIA; SATO, MARIA NOTOMI. Role of Histamine in Modulating the Immune Response and Inflammation. Mediators of Inflammation, v. 2018, p. 10-pg., 2018-01-01. (12/16524-6)