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Estudo das neuroesferas de glioblastoma humano e a relação quimiotática com células-tronco mesenquimais

Processo: 11/50542-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2012 - 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Lorena Favaro Pavon Porfirio
Beneficiário:Lorena Favaro Pavon Porfirio
Instituição-sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias do sistema nervoso  Glioma  Células-tronco neoplásicas  Cultura de células 

Resumo

Glioma, também chamado de neuroglioma, é um tumor do sistema nervoso central (SNC) desenvolvido a partir das células gliais. O glioma é considerado a neoplasia mais comum do SNC humano, sendo de difícil abordagem terapêutica em decorrência do seu caráter infiltrativo e de suas células serem altamente resistentes a processos radio e quimioterápicos. Apesar dos recentes avanços no tratamento do câncer cerebral, os mecanismos celulares e moleculares pelos quais os gliomas se iniciam e se estabelecem ainda não estão claramente elucidados. Estudos recentes têm demonstrado que o surgimento e a progressão dos tumores cerebrais malignos podem ser determinados por uma sub-população de células tumorigênicas com grande capacidade de auto-renovação, denominadas células-tronco. A hipótese da célula-tronco tumoral descreve que os tumores são mantidos exclusivamente por uma fração de células raras que possuem propriedades de células-tronco, ou seja, capacidade de auto-renovação, proliferação e diferenciação in vitro, sendo sua natureza definida pela formação de neuro-esferas. A descoberta das células-tronco tumorais cerebrais (BTSC) deverá contribuir para a compreensão dos processos de gliomagênese, bem como capacidade tumorigênica dessas células. O processo de investigação das BTSC permanece inconclusivo, sendo que sua função ainda não pode ser objetivamente estabelecida. Para compreender plenamente a biologia das BTSC, é altamente desejável estabelecer linhas de pesquisa permanentes no processo de isolamento, cultivo e purificação das suas células-tronco. Dessa forma, o presente projeto objetiva fundamentar o método de isolamento e cultivo das neuroesferas de tumores cerebrais humanos, bem como purificação das BTSC, afim de caracterizá-las quanto a sua capacidade de proliferação, multipotencialidade de diferenciação, ultra-estrutura e tumorigenecidade, estreitando por fim, uma possível associação de antígenos do citomegalovirus humano (HCMV) com a gênese dos gliomas. Tal investigação poderá contribuir para novas abordagens terapêuticas dos tumores cerebrais. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PAVON, LORENA FAVARO; SIBOV, TATIANA TAIS; DE SOUZA, ANDREA VIEIRA; DA CRUZ, EDGAR FERREIRA; MALHEIROS, SUZANA M. F.; CABRAL, FRANCISCO ROMERO; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; BOUFLEUR, PAMELA; DE OLIVEIRA, DANIELA MARA; CAMINADA DE TOLEDO, SILVIA REGINA; MARTI, LUCIANA C.; MALHEIROS, JACKELINE MORAES; PAIVA, FERNANDO F.; TANNUS, ALBERTO; DE OLIVEIRA, SERGIO MASCARENHAS; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; DE PAIVA NETO, MANOEL A.; CAVALHEIRO, SERGIO. Tropism of mesenchymal stem cell toward CD133(+) stem cell of glioblastoma in vitro and promote tumor proliferation in vivo. STEM CELL RESEARCH & THERAPY, v. 9, NOV 9 2018. Citações Web of Science: 5.
PAVON, LORENA FAVARO; SIBOV, TATIANA TAIS; DE OLIVEIRA, DANIELA MARA; MARTI, LUCIANA C.; CABRAL, FRANCISCO ROMERO; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; BOUFLEUR, PAMELA; MALHEIROS, SUZANA M. F.; DE PAIVA NETO, MANUEL A.; DA CRUZ, EDGARD FERREIRA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; CAVALHEIRO, SERGIO. Mesenchymal stem cell-like properties of CD133(+) glioblastoma-initiating cells. ONCOTARGET, v. 7, n. 26, p. 40546-40557, JUN 28 2016. Citações Web of Science: 6.
PAVON, LORENA FAVARO; MARTI, LUCIANA C.; SIBOV, TATIANA TAIS; MALHEIROS, SUZANA M. E.; BRANDT, REYNALDO ANDRE; CAVALHEIRO, SERGIO; GAMARRA, LIONEL F. In vitro analysis of neurospheres derived from glioblastoma primary culture: a novel methodology paradigm. FRONTIERS IN NEUROLOGY, v. 4, 2014. Citações Web of Science: 15.

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