Caracterização do marcador de patogenicidade dupA, do Helicobacter pylori, genotipagem e análise da expressão dos genes do fator de necrose tumoral e E-caderina em amostras de crianças e adultos com sintomas pépticos

• Processo: 12/18333-3
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2012 - 31 de outubro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Lucas Trevizani Rasmussen
• Beneficiário: Lucas Trevizani Rasmussen
• Instituição-sede: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade do Sagrado Coração (USC). Bauru , SP, Brasil
• Pesq. associados: João Paulo Bianchi Ximenez ; Juliana Garcia de Oliveira Cucolo ; Marilanda Ferreira Bellini ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Roger William de Labio ; Spencer Luiz Marques Payão
• Assunto(s): Biologia molecular Bactérias gram-negativas Helicobacter pylori Fatores de virulência Caderinas Expressão gênica Polimorfismo genético Reação em cadeia da polimerase em tempo real Fatores de necrose tumoral

Resumo

Helicobacter pylori é uma bactéria gram negativa conhecida por colonizar a mucosa gástrica humana, e tem sido associada com gastrites, úlceras e é um conhecido fator de risco para câncer gástrico. Sabe-se que o resultado da infecção depende não só de fatores ambientais, mas também de fatores genéticos do hospedeiro e da bactéria. Assim, fatores de virulência produzidos por essa bactéria, têm sido alvo de várias pesquisas científicas, tais como o gene cagA, que codifica uma citotoxina associada A e está envolvido com aumento do processo inflamatório; o gene vacA que codifica uma citotoxina vacuolizante e o gene dupA que parece estar envolvido no desenvolvimento de úlceras duodenais. Os fatores genéticos do hospedeiro incluem as citocinas, e alguns estudos demonstram que o TNF age como um poderoso inibidor da secreção gástrica, secundário à infecção pelo Helicobacter pylori contribuindo para o desenvolvimento das doenças gástricas, além de ser o mais poderoso mediador da resposta inflamatória aguda contra bactérias Gram-negativas. Estudos também têm associado a E-caderina com a capacidade infiltrativa e metastática dos tumores, na qual a perda de adesão célula - célula, mediada pela E-caderina, é um pré-requisito para a invasão tumoral. A infecção pelo H. pylori parece induzir a inativação do gene da E-caderina e estar associado à patogênese de tumores gástricos. Portanto o presente trabalho tem como objetivo caracterizar o polimorfismo da região promotora -308 (rs1800629) do TNF por PCR-RFLP, detectar a presença dos genes dupA através da PCR, e analisar a expressão gênica dos genes: TNF e E-caderina; em 620 amostras de biópsias gástricas de pacientes adultos e pediátricos com sintomas pépticos e/ou câncer gástrico, com o intuito de correlacionar os genótipos envolvidos, a expressão dos genes em questão e o fator de virulência bacteriano dupA com o desenvolvimento e evolução das alterações gástricas. O desenvolvimento desta abordagem poderá abrir novas perspectivas para a caracterização de fatores envolvidos nas doenças pépticas, regulação gênica, além da elucidação quanto à interação entre genes envolvidos nas doenças gástricas, visando um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos destas doenças. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZABAGLIA, LUANNA MUNHOZ; FERRAZ, MARIANE AVANTE; PEREIRA, WEENDELLY NAYARA; ORCINI, WILSON APARECIDO; DE LABIO, ROGER WILLIAN; NETO, AGOSTINHO CALEMAN; WISNIESKI, FERNANDA; DE OLIVEIRA, JULIANA GARCIA; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; MARQUES PAYAO, SPENCER LUIZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Lack of association among TNF-alpha gene expression,-308 polymorphism (G > A) and virulence markers of Helicobacter pylori. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 21, DEC 30 2015. Citações Web of Science: 4.

LUANNA MUNHOZ ZABAGLIA; MARIANE AVANTE FERRAZ; WEENDELLY NAYARA PEREIRA; WILSON APARECIDO ORCINI; ROGER WILLIAN DE LABIO; AGOSTINHO CALEMAN NETO; FERNANDA WISNIESKI; JULIANA GARCIA DE OLIVEIRA; MARILIA DE ARRUDA CARDOSO SMITH; SPENCER LUIZ MARQUES PAYÃO; LUCAS TREVIZANI RASMUSSEN. Lack of association among TNF-α gene expression, -308 polymorphism (G > A) and virulence markers of Helicobacter pylori. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 21, p. -, 2015.

PEREIRA, WEENDELLY NAYARA; FERRAZ, MARIANE AVANTE; ZABAGLIA, LUANNA MUNHOZ; DE LABIO, ROGER WILLIAM; ORCINI, WILSON APARECIDO; BIANCHI XIMENEZ, JOAO PAULO; NETO, AGOSTINHO CALEMAN; MARQUES PAYAO, SPENCER LUIZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Association among H. pylori virulence markers dupA, cagA and vacA in Brazilian patients. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 20, JAN 23 2014. Citações Web of Science: 5.

WEENDELLY NAYARA PEREIRA; MARIANE AVANTE FERRAZ; LUANNA MUNHOZ ZABAGLIA; ROGER WILLIAM DE LABIO; WILSON APARECIDO ORCINI; JOAO PAULO BIANCHI XIMENEZ; AGOSTINHO CALEMAN NETO; SPENCER LUIZ MARQUES PAYAO; LUCAS TREVIZANI RASMUSSEN. Association among H. pylori virulence markers dupA, cagA and vacA in Brazilian patients. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 20, p. 1-5, Jan. 2014.

WEENDELLY NAYARA PEREIRA; MARIANE AVANTE FERRAZ; LUANNA MUNHOZ ZABAGLIA; ROGER WILLIAM DE LABIO; WILSON APARECIDO ORCINI; JOÃO PAULO BIANCHI XIMENEZ; AGOSTINHO CALEMAN NETO; SPENCER LUIZ MARQUES PAYÃO; LUCAS TREVIZANI RASMUSSEN. Association among H. pylori virulence markers dupA, cagA and vacA in Brazilian patients. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 20, p. -, Jan. 2014.