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Nitronas e hidroxilaminas com potencial farmacológico: síntese, prospecção da atividade antioxidante e estudos celulares

Processo: 12/07717-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de março de 2013 - 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Artur Franz Keppler
Beneficiário:Artur Franz Keppler
Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/20007-5 - Otimização de propriedades antioxidantes de nitronas com potencial farmacológico, BP.IC
14/15534-3 - Síntese de nitronas com potencial farmacológico, BP.IC
Assunto(s):Síntese orgânica  Hidroxilaminas  Estresse oxidativo  Hidroxilamina  Peptídeos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Drug design | extresse oxidativo | hidroxilaminas | Nitronas | peptideos modificados | Síntese Orgânica | Síntese orgânica

Resumo

Foi postulado que o acumulo de proteínas oxidadas e de DNA mitocondrial danifcados são fatores que contribuem ativamente para o processo de envelhecimento. A resposta fisiológica para o avanço da idade é o aumento exponencial na incidência de enfarto, derrames, câncer, Alzheimer e Parkinson. Apesar de não existir um elo entre essas doenças, evidências experimentais indicam que espécies radicalares participam ativamente no desencadeamento das mesmas. O objetivo deste projeto é sintetizar uma série de moléculas inéditas contendo os grupos funcionais nitrona e hidroxilamina, os quais apresentam atividade farmacológica frente a modelos de eventos fisiológicos e doenças relacionadas ao estresse oxidativo. O presente projeto tem como foco a síntese orgânica aplicada, levando em consideração aspectos farmacológicos e mercadológicos, cuja essência é o emprego de uma abordagem sintética onde aminoácidos, fármacos comerciais e peptídeos serão utilizados como plataformas sintéticas. Como o efeito fisiológico e farmacológico de nitronas e hidroxilaminas ainda não está estabelecido, serão realizados estudos comparativos entre essa biblioteca de novas moléculas com nitronas, hidroxilaminas e antioxidantes de referência, para avaliar a relação estrutura/atividade farmacológica dessas novas moléculas, de acordo com o grau de proteção oferecido quando um modelo celular estiver exposto à danos oxidativos induzidos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARNEIRO, LEONARDO M.; BARTOLONI, FERNANDO H.; ANGOLINI, CELIO F. F.; KEPPLER, ARTUR F.. Solvent-free synthesis of nitrone-containing template as a chemosensor for selective detection of Cu(II) in water. SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY, v. 267, n. 2, . (12/07717-5, 12/13807-7)
MATIAS, A. C.; BIAZOLLA, G.; CERCHIARO, G.; KEPPLER, A. F.. alpha-Aryl-N-aryl nitrones: Synthesis and screening of a new scaffold for cellular protection against an oxidative toxic stimulus. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 24, n. 2, p. 232-239, . (12/01397-9, 12/07717-5, 14/15534-3)
MAMUD, JULIA F.; BIAZOLLA, GIOVANNA; MARQUES, CAROLINE S.; CERCHIARO, GISELLE; DE QUEIROZ, THIAGO B.; KEPPLER, ARTUR F.; POLO, ANDRE S.. Z to E light-activated isomerization of alpha-pyridyl-N-arylnitrone ligands sensitized by rhenium(I) polypyridyl complexes. Inorganica Chimica Acta, v. 514, . (16/21993-6, 18/14152-0, 12/07717-5, 15/20007-5, 17/07289-7)

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USO DA ALFA-ARIL, N-ARIL NITRONAS PARA O TRATAMENTO E/OU PREVENÇÃO DE DOENÇAS DESENCADEDAS PELO ESTRESSE OXIDATIVO BR1020150289430 - Universidade Federal do ABC (UFABC) . Artur Franz Keppler ; Giselle Cerchiaro ; Giovanna Biazolla - 18 de novembro de 2015