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Nitronas e hidroxilaminas com potencial farmacológico: síntese, prospecção da atividade antioxidante e estudos celulares

Resumo

Foi postulado que o acumulo de proteínas oxidadas e de DNA mitocondrial danifcados são fatores que contribuem ativamente para o processo de envelhecimento. A resposta fisiológica para o avanço da idade é o aumento exponencial na incidência de enfarto, derrames, câncer, Alzheimer e Parkinson. Apesar de não existir um elo entre essas doenças, evidências experimentais indicam que espécies radicalares participam ativamente no desencadeamento das mesmas. O objetivo deste projeto é sintetizar uma série de moléculas inéditas contendo os grupos funcionais nitrona e hidroxilamina, os quais apresentam atividade farmacológica frente a modelos de eventos fisiológicos e doenças relacionadas ao estresse oxidativo. O presente projeto tem como foco a síntese orgânica aplicada, levando em consideração aspectos farmacológicos e mercadológicos, cuja essência é o emprego de uma abordagem sintética onde aminoácidos, fármacos comerciais e peptídeos serão utilizados como plataformas sintéticas. Como o efeito fisiológico e farmacológico de nitronas e hidroxilaminas ainda não está estabelecido, serão realizados estudos comparativos entre essa biblioteca de novas moléculas com nitronas, hidroxilaminas e antioxidantes de referência, para avaliar a relação estrutura/atividade farmacológica dessas novas moléculas, de acordo com o grau de proteção oferecido quando um modelo celular estiver exposto à danos oxidativos induzidos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAMUD, JULIA F.; BIAZOLLA, GIOVANNA; MARQUES, CAROLINE S.; CERCHIARO, GISELLE; DE QUEIROZ, THIAGO B.; KEPPLER, ARTUR F.; POLO, ANDRE S. Z to E light-activated isomerization of alpha-pyridyl-N-arylnitrone ligands sensitized by rhenium(I) polypyridyl complexes. Inorganica Chimica Acta, v. 514, JAN 1 2021. Citações Web of Science: 0.
MATIAS, A. C.; BIAZOLLA, G.; CERCHIARO, G.; KEPPLER, A. F. alpha-Aryl-N-aryl nitrones: Synthesis and screening of a new scaffold for cellular protection against an oxidative toxic stimulus. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 24, n. 2, p. 232-239, JAN 15 2016. Citações Web of Science: 4.

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USO DA ALFA-ARIL, N-ARIL NITRONAS PARA O TRATAMENTO E/OU PREVENÇÃO DE DOENÇAS DESENCADEDAS PELO ESTRESSE OXIDATIVO BR1020150289430 - Universidade Federal do ABC (UFABC) . Artur Franz Keppler; Giselle Cerchiaro; Giovanna Biazolla - 18 de novembro de 2015