Análise da expressão gênica diferencial entre microadenomas e macroadenomas hipofisários produtores de ACTH

• Processo: 12/17395-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 30 de novembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Candida Barisson Villares Fragoso
• Beneficiário: Maria Candida Barisson Villares Fragoso
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ericka Barbosa Trarbach
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Neoplasias epiteliais e glandulares Adenoma hipofisário secretor de ACT Hipersecreção hipofisária de ACTH Análise em microsséries Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: corticotropinomas | doença de Cushing | expressão diferencial | macro e microadenomas | Neuroendocrinologia

Resumo

Cerca de 10% dos tumores hipofisários são produtores de ACTH (corticotropinomas) causando a doença de Cushing, caracterizado pela secreção autônoma de ACTH que estimula a produção crônica e excessiva de cortisol pelas glândulas suprarrenais. Na grande maioria dos pacientes com doença de Cushing, os corticotropinomas são microadenomas (<10 mm) e 4-10% dos pacientes apresentam macroadenomas (e10 mm). Macroadenomas podem invadir ou não estruturas paraselares e apresentar também extensão supraselar. Os corticotropinomas são de origem monoclonal e sua etiologia primária ainda não está totalmente elucidada. Mutações em protooncogenes, genes supressores tumorais clássicos e receptores regulatórios específicos dos corticotrofos estão raramente envolvidos na gênese de corticotropinomas. A análise de expressão gênica por microarray tem identificado com sucesso padrões de expressão e vem permitindo a definição de fenótipos clinicamente relevantes em diversos tipos de tumores humanos, incluindo corticotropinomas. No entanto, análise diferencial dos genes expressos em corticotropinomas comparando-se os diferentes tipos de tumores tais como microadenomas, macroadenomas, e corticotropinomas invasivos ainda não foi realizada. Deste modo, o presente trabalho tem como objetivo identificar e comparar o perfil de expressão gênica diferencial entre microcorticotropinomas, macroadenomas e corticotropinomas invasivos de pacientes com doença de Cushing utilizando-se a técnica de microarray e correlacionar estes achados com os dados clínicos, de imagem e laboratoriais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TADEU DE ARAUJO, LEONARDO JOSE; LERARIO, ANTONIO MARCONDES; DE CASTRO, MARGARET; MARTINS, CLARISSA SILVA; BRONSTEIN, MARCELLO DELANO; MACHADO, MARCIO CARLOS; TRARBACH, ERICKA BARBOSA; BARISSON VILLARES FRAGOSO, MARIA CANDIDA. Transcriptome analysis showed a Differential signature between invasive and non-invasive corticotrophinomas. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 8, MAR 22 2017. (12/17395-5)