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Avaliação de novas alternativas terapêuticas com fármacos sintéticos em modelos in vitro e experimentais de Leishmania (L.) infantum chagasi

Processo: 12/18756-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 2013 - 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:André Gustavo Tempone Cardoso
Beneficiário:André Gustavo Tempone Cardoso
Instituição-sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Andrés Jimenez Galisteo Jr ; Noemi Nosomi Taniwaki ; Renato Arruda Mortara
Auxílios(s) vinculado(s):13/50318-7 - Natural product-based drug design: novel compounds against Leishmania (L.) infantum, AP.R
Assunto(s):Leishmaniose visceral  Fármacos  Antiparasitários  Lipossomos 

Resumo

Na busca por novas terapias, o reposicionamento de fármacos vem sendo uma estratégia de inovação bem sucedida e explorada, inclusive por grandes indústrias farmacêuticas. Consiste basicamente, na busca por um novo uso de fármacos já aprovados e disponíveis no mercado, sendo esta, uma estratégia altamente favorável no cenário atual de protozooses negligenciadas como a leishmaniose visceral (LV). Contando com uma distribuição atual em 98 países e cerca de 12 milhões de infectados, a leishmaniose é uma das parasitoses de maior importância para a OMS. Considerando o aumento de casos de LV em regiões indenes e o reduzido arsenal terapêutico baseado em fármacos de elevada toxicidade, verifica-se a necessidade da seleção de novos agentes antiparasitários. A presente proposta tem como objetivo primordial estudar novas alternativas terapêuticas em modelos in vitro e in vivo de Leishmania (L.) infantum chagasi, utilizando as seguintes abordagens: i) reposicionamento de fármacos- triagem in vitro de fármacos já aprovados e disponíveis no mercado, visando diferentes classes terapêuticas como antipsicóticos, antagonistas de receptores de histamina, benzodiazepínicos, entre outras; ii) estudo do mecanismo de ação- as alterações celulares da Leishmania serão avaliadas por técnicas espectrofluorimétricas, citometria de fluxo, microscopia confocal e microscopia eletrônica de transmissão, visando estudar a apoptose, alteração da permeabilidade de membrana plasmática, distúrbios no potencial de membrana mitocondrial, geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), etc; iii) carreadores de fármacos (liposomos)- avaliação da efetividade de fármacos livres e/ou lipossomais em modelo experimental de hamster infectado, quantificando-se o tratamento por PCR em tempo real. A descoberta de fármacos com atividade anti-Leishmania em uso clínico para outras patologias, assim como a exploração de seus mecanismos de ação no parasita, poderia contribuir na seleção de terapias mais efetivas, reduzindo custos e tempo da pesquisa em novos fármacos para doenças negligenciadas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Composto da pariparoba-murta se mostra eficaz contra parasitas 

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VARELA, MARINA T.; LIMA, MARTA L.; GALUPPO, MARIANA K.; TEMPONE, ANDRE G.; DE OLIVEIRA, ALBERTO; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S. New alkenyl derivative from Piper malacophyllum and analogues: Antiparasitic activity against Trypanosoma cruzi and Leishmania infantum. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 90, n. 5, p. 1007-1011, NOV 2017. Citações Web of Science: 8.
BAPTISTA CANUTO, GISELE ANDRE; DORR, FABIANE; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; PINTO, ERNANI; PIMENTA, DANIEL CARVALHO; SIMON FARAH, JOAO PEDRO; MANSO ALVES, MARIA JULIA; MAGGI TAVARES, MARINA FRANCO. New insights into the mechanistic action of methyldehydrodieugenol B towards Leishmania (L.) infantum via a multiplatform based untargeted metabolomics approach. METABOLOMICS, v. 13, n. 5 MAY 2017. Citações Web of Science: 2.
WULSTEN, IMKE E.; COSTA-SILVA, THAIS A.; MESQUITA, JULIANA T.; LIMA, MARTA L.; GALUPPO, MARIANA K.; TANIWAKI, NOEMI N.; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; DA COSTA, FERNANDO B.; SCHMIDT, THOMAS J.; TEMPONE, ANDRE G. Investigation of the Anti-Leishmania (Leishmania) infantum Activity of Some Natural Sesquiterpene Lactones. Molecules, v. 22, n. 5 MAY 2017. Citações Web of Science: 8.
MARTINS, LIGIA F.; MESQUITA, JULIANA T.; PINTO, ERIKA G.; COSTA-SILVA, THAIS A.; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; GALISTEO JUNIOR, ANDRES J.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; AL SHUHAIB, ZAINAB; BENNETT, ELLIOT L.; BLACK, GREGORY P.; HARPER, PHILIP M.; EVANS, DANIEL M.; FITURI, HISHAM S.; LEYLAND, JOHN P.; MARTIN, CLAIRE; ROBERTS, TERENCE D.; THORNHILL, ANDREW J.; VALE, STEPHEN A.; HOWARD-JONES, ANDREW; THOMAS, DAFYDD A.; WILLIAMS, HARRI L.; OVERMAN, LARRY E.; BERLINCK, ROBERTO G. S.; MURPHY, PATRICK J.; TEMPONE, ANDRE G. Analogues of Marine Guanidine Alkaloids Are in Vitro Effective against Trypanosoma cruzi and Selectively Eliminate Leishmania (L.) infantum Intracellular Amastigotes. Journal of Natural Products, v. 79, n. 9, p. 2202-2210, SEP 2016. Citações Web of Science: 18.
VARELA, MARINA T.; DIAS, ROBERTO Z.; MARTINS, LIGIA F.; FERREIRA, DAIANE D.; TEMPONE, ANDRE G.; UENO, ANDERSON K.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S. Gibbilimbol analogues as antiparasitic agents-Synthesis and biological activity against Trypanosoma cruzi and Leishmania (L.) infantum. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 26, n. 4, p. 1180-1183, FEB 15 2016. Citações Web of Science: 9.
REIMAO, JULIANA QUERO; MESQUITA, JULIANA TONINI; FERREIRA, DAIANE DIAS; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Investigation of Calcium Channel Blockers as Antiprotozoal Agents and Their Interference in the Metabolism of Leishmania (L.) infantum. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2016. Citações Web of Science: 1.
SANTOS, LUCIANA DE A.; CAVALHEIRO, ALBERTO J.; TEMPONE, ANDRE G.; CORREA, DANIELA S.; ALEXANDRE, TATIANA R.; QUINTILIANO, NATALIA F.; RODRIGUES-OLIVEIRA, ANDRE F.; OLIVEIRA-SILVA, DIOGO; MARTINS, ROBERTO CARLOS C.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Antitrypanosomal Acetylene Fatty Acid Derivatives from the Seeds of Porcelia macrocarpa (Annonaceae). Molecules, v. 20, n. 5, p. 8168-8180, MAY 2015. Citações Web of Science: 5.
DA COSTA-SILVA, THAIS ALVES; GRECCO, SIMONE S.; DE SOUSA, FERNANDA S.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; MARTINS, EUDER G. A.; TERRAZAS, CESAR A.; VARIKUTI, SANJAY; OWENS, KATHERINE L.; BEVERLEY, STEPHEN M.; SATOSKAR, ABHAY R.; TEMPONE, ANDRE G. Immunomodulatory and Antileishmanial Activity of Phenylpropanoid Dimers Isolated from Nectandra leucantha. Journal of Natural Products, v. 78, n. 4, p. 653-657, APR 2015. Citações Web of Science: 27.
PINTO, ERIKA G.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Histamine H1-receptor antagonists against Leishmania (L.) infantum: an in vitro and in vivo evaluation using phosphatidylserine-liposomes. Acta Tropica, v. 137, p. 206-210, SEP 2014. Citações Web of Science: 10.
PINTO, ERIKA G.; SANTOS, ISABELA O.; SCHMIDT, THOMAS J.; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; FERREIRA, VITOR F.; ROCHA, DAVID R.; TEMPONE, ANDRE G. Potential of 2-Hydroxy-3-Phenylsulfanylmethyl-[1,4]-Naphthoquinones against Leishmania (L.) infantum: Biological Activity and Structure-Activity Relationships. PLoS One, v. 9, n. 8 AUG 29 2014. Citações Web of Science: 33.
MORAIS, THIAGO R.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; BORBOREMA, SAMANTA ETEL T.; SCOTTI, MARCUS T.; DE SOUSA, RAQUEL MARIA F.; ARAUJO, ANA CAROLINA C.; DE OLIVEIRA, ALBERTO; DE MORAIS, SERGIO ANTONIO L.; SARTORELLI, PATRICIA; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Antiparasitic Activity of Natural and Semi-Synthetic Tirucallane Triterpenoids from Schinus terebinthifolius (Anacardiaceae): Structure/Activity Relationships. Molecules, v. 19, n. 5, p. 5761-5776, MAY 2014. Citações Web of Science: 8.
MESQUITA, JULIANA TONINI; DA COSTA-SILVA, THAIS ALVES; TREIGER BORBOREMA, SAMANTA ETEL; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Activity of imidazole compounds on Leishmania (L.) infantum chagasi: reactive oxygen species induced by econazole. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 389, n. 1-2, p. 293-300, APR 2014. Citações Web of Science: 19.
MESQUITA, JULIANA TONINI; PINTO, ERIKA GRACIELLE; TANIWAKI, NOEMI NOSOMI; GALISTEO, JR., ANDRES JIMENEZ; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Lethal action of the nitrothiazolyl-salicylamide derivative nitazoxanide via induction of oxidative stress in Leishmania (L.) infantum. Acta Tropica, v. 128, n. 3, p. 666-673, DEC 2013. Citações Web of Science: 11.

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