Avaliação de novas alternativas terapêuticas com fármacos sintéticos em modelos in vitro e experimentais de Leishmania (L.) infantum chagasi

• Processo: 12/18756-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: André Gustavo Tempone Cardoso
• Beneficiário: André Gustavo Tempone Cardoso
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Andrés Jimenez Galisteo Jr ; Noemi Nosomi Taniwaki ; Renato Arruda Mortara
• Auxílio(s) vinculado(s): 13/50318-7 - Natural product-based drug design: novel compounds against Leishmania (L.) infantum, AP.R
• Assunto(s): Leishmaniose visceral Fármacos Antiparasitários Lipossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: drogas | fármacos | Leishmaniose | lipossomos | Terapia | Tratamento | Leishmanioses

Resumo

Na busca por novas terapias, o reposicionamento de fármacos vem sendo uma estratégia de inovação bem sucedida e explorada, inclusive por grandes indústrias farmacêuticas. Consiste basicamente, na busca por um novo uso de fármacos já aprovados e disponíveis no mercado, sendo esta, uma estratégia altamente favorável no cenário atual de protozooses negligenciadas como a leishmaniose visceral (LV). Contando com uma distribuição atual em 98 países e cerca de 12 milhões de infectados, a leishmaniose é uma das parasitoses de maior importância para a OMS. Considerando o aumento de casos de LV em regiões indenes e o reduzido arsenal terapêutico baseado em fármacos de elevada toxicidade, verifica-se a necessidade da seleção de novos agentes antiparasitários. A presente proposta tem como objetivo primordial estudar novas alternativas terapêuticas em modelos in vitro e in vivo de Leishmania (L.) infantum chagasi, utilizando as seguintes abordagens: i) reposicionamento de fármacos- triagem in vitro de fármacos já aprovados e disponíveis no mercado, visando diferentes classes terapêuticas como antipsicóticos, antagonistas de receptores de histamina, benzodiazepínicos, entre outras; ii) estudo do mecanismo de ação- as alterações celulares da Leishmania serão avaliadas por técnicas espectrofluorimétricas, citometria de fluxo, microscopia confocal e microscopia eletrônica de transmissão, visando estudar a apoptose, alteração da permeabilidade de membrana plasmática, distúrbios no potencial de membrana mitocondrial, geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), etc; iii) carreadores de fármacos (liposomos)- avaliação da efetividade de fármacos livres e/ou lipossomais em modelo experimental de hamster infectado, quantificando-se o tratamento por PCR em tempo real. A descoberta de fármacos com atividade anti-Leishmania em uso clínico para outras patologias, assim como a exploração de seus mecanismos de ação no parasita, poderia contribuir na seleção de terapias mais efetivas, reduzindo custos e tempo da pesquisa em novos fármacos para doenças negligenciadas. (AU)

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORAIS, THIAGO R.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; BORBOREMA, SAMANTA ETEL T.; SCOTTI, MARCUS T.; DE SOUSA, RAQUEL MARIA F.; ARAUJO, ANA CAROLINA C.; DE OLIVEIRA, ALBERTO; DE MORAIS, SERGIO ANTONIO L.; SARTORELLI, PATRICIA; et al. Antiparasitic Activity of Natural and Semi-Synthetic Tirucallane Triterpenoids from Schinus terebinthifolius (Anacardiaceae): Structure/Activity Relationships. Molecules, v. 19, n. 5, p. 5761-5776, MAY 2014. (11/51739-0, 13/16320-4, 12/18756-1)

WULSTEN, IMKE E.; COSTA-SILVA, THAIS A.; MESQUITA, JULIANA T.; LIMA, MARTA L.; GALUPPO, MARIANA K.; TANIWAKI, NOEMI N.; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; DA COSTA, FERNANDO B.; SCHMIDT, THOMAS J.; TEMPONE, ANDRE G.. Investigation of the Anti-Leishmania (Leishmania) infantum Activity of Some Natural Sesquiterpene Lactones. Molecules, v. 22, n. 5, MAY 2017. (12/18756-1, 13/50228-8)

MESQUITA, JULIANA TONINI; PINTO, ERIKA GRACIELLE; TANIWAKI, NOEMI NOSOMI; GALISTEO, JR., ANDRES JIMENEZ; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Lethal action of the nitrothiazolyl-salicylamide derivative nitazoxanide via induction of oxidative stress in Leishmania (L.) infantum. Acta Tropica, v. 128, n. 3, p. 666-673, DEC 2013. (12/18756-1)

MESQUITA, JULIANA TONINI; DA COSTA-SILVA, THAIS ALVES; TREIGER BORBOREMA, SAMANTA ETEL; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Activity of imidazole compounds on Leishmania (L.) infantum chagasi: reactive oxygen species induced by econazole. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 389, n. 1-2, p. 293-300, APR 2014. (12/18756-1)

MARTINS, LIGIA F.; MESQUITA, JULIANA T.; PINTO, ERIKA G.; COSTA-SILVA, THAIS A.; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; GALISTEO JUNIOR, ANDRES J.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; AL SHUHAIB, ZAINAB; BENNETT, ELLIOT L.; et al. Analogues of Marine Guanidine Alkaloids Are in Vitro Effective against Trypanosoma cruzi and Selectively Eliminate Leishmania (L.) infantum Intracellular Amastigotes. Journal of Natural Products, v. 79, n. 9, p. 2202-2210, SEP 2016. (12/18756-1, 11/23703-1, 13/07275-5, 13/50228-8)

BAPTISTA CANUTO, GISELE ANDRE; DORR, FABIANE; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; PINTO, ERNANI; PIMENTA, DANIEL CARVALHO; SIMON FARAH, JOAO PEDRO; MANSO ALVES, MARIA JULIA; MAGGI TAVARES, MARINA FRANCO. New insights into the mechanistic action of methyldehydrodieugenol B towards Leishmania (L.) infantum via a multiplatform based untargeted metabolomics approach. METABOLOMICS, v. 13, n. 5, MAY 2017. (15/50075-2, 12/04601-6, 14/25494-9, 12/07361-6, 12/18756-1)

REIMAO, JULIANA QUERO; MESQUITA, JULIANA TONINI; FERREIRA, DAIANE DIAS; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Investigation of Calcium Channel Blockers as Antiprotozoal Agents and Their Interference in the Metabolism of Leishmania (L.) infantum. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2016. (12/18756-1, 08/11434-3, 11/21970-2)

VARELA, MARINA T.; DIAS, ROBERTO Z.; MARTINS, LIGIA F.; FERREIRA, DAIANE D.; TEMPONE, ANDRE G.; UENO, ANDERSON K.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.. Gibbilimbol analogues as antiparasitic agents-Synthesis and biological activity against Trypanosoma cruzi and Leishmania (L.) infantum. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 26, n. 4, p. 1180-1183, FEB 15 2016. (13/20479-9, 12/18756-1, 15/11936-2, 14/16564-3)

PINTO, ERIKA G.; SANTOS, ISABELA O.; SCHMIDT, THOMAS J.; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; FERREIRA, VITOR F.; ROCHA, DAVID R.; TEMPONE, ANDRE G.. Potential of 2-Hydroxy-3-Phenylsulfanylmethyl-[1,4]-Naphthoquinones against Leishmania (L.) infantum: Biological Activity and Structure-Activity Relationships. PLoS One, v. 9, n. 8, AUG 29 2014. (11/23703-1, 12/18756-1)

SANTOS, LUCIANA DE A.; CAVALHEIRO, ALBERTO J.; TEMPONE, ANDRE G.; CORREA, DANIELA S.; ALEXANDRE, TATIANA R.; QUINTILIANO, NATALIA F.; RODRIGUES-OLIVEIRA, ANDRE F.; OLIVEIRA-SILVA, DIOGO; MARTINS, ROBERTO CARLOS C.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Antitrypanosomal Acetylene Fatty Acid Derivatives from the Seeds of Porcelia macrocarpa (Annonaceae). Molecules, v. 20, n. 5, p. 8168-8180, MAY 2015. (11/51739-0, 98/01735-2, 12/18756-1)

PINTO, ERIKA G.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Histamine H1-receptor antagonists against Leishmania (L.) infantum: an in vitro and in vivo evaluation using phosphatidylserine-liposomes. Acta Tropica, v. 137, p. 206-210, SEP 2014. (11/23703-1, 12/18756-1)

VARELA, MARINA T.; LIMA, MARTA L.; GALUPPO, MARIANA K.; TEMPONE, ANDRE G.; DE OLIVEIRA, ALBERTO; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.. New alkenyl derivative from Piper malacophyllum and analogues: Antiparasitic activity against Trypanosoma cruzi and Leishmania infantum. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 90, n. 5, p. 1007-1011, NOV 2017. (12/18756-1, 13/50228-8, 15/11936-2, 16/00195-4)

DA COSTA-SILVA, THAIS ALVES; GRECCO, SIMONE S.; DE SOUSA, FERNANDA S.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; MARTINS, EUDER G. A.; TERRAZAS, CESAR A.; VARIKUTI, SANJAY; OWENS, KATHERINE L.; BEVERLEY, STEPHEN M.; SATOSKAR, ABHAY R.; et al. Immunomodulatory and Antileishmanial Activity of Phenylpropanoid Dimers Isolated from Nectandra leucantha. Journal of Natural Products, v. 78, n. 4, p. 653-657, APR 2015. (13/50318-7, 12/18756-1, 13/07275-5)

REIMAO, JULIANA QUERO; MESQUITA, JULIANA TONINI; FERREIRA, DAIANE DIAS; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Investigation of Calcium Channel Blockers as Antiprotozoal Agents and Their Interference in the Metabolism of Leishmania (L.) infantum. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, v. 2016, p. 9-pg., 2016-01-01. (11/21970-2, 12/18756-1, 08/11434-3)