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Cultura heterotípica: efeitos da associação entre células epiteliais, estroma mamário, macrófagos e plaquetas no câncer de mama: liberação de enzimas proteolíticas e sinalização dos receptores toll-like

Processo: 12/19780-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 31 de maio de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Manoel João Batista Castello Girão
Beneficiário:Manoel João Batista Castello Girão
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Ginecologia  Neoplasias mamárias  Células epiteliais  Receptores toll-like  Plaquetas sanguíneas  Enzimas proteolíticas  Macrófagos 

Resumo

O câncer de mama é uma doença multifatorial heterotípica a qual por muito tempo pesquisadores tentaram extrair da sua complexidade modelos experimentais puristas e mais objetivos, o cultivo de células epiteliais. Este sistema permitiu o avanço da genética e biologia molecular do câncer. Entretanto, o cultivo único de células epiteliais imortalizadas mamárias é insuficiente para mimetizar o microambiente tumoral. Devemos ressaltar que as linhagens imortalizadas de células tumorais, se desenvolveram sem interações heterotípicas, e desviam do comportamento de células de tumores humanos. Há evidências de que em carcinomas de mama, 90% das células presentes na massa tumoral, não são neoplásicas [1]. Neste sentido, a cultura heterotípica formada basicamente por células epiteliais, estroma mamário, macrófagos e plaquetas apresentam uma melhor alternativa para investigação dos sinais bioquímicos associados com enzimas proteolíticas e fatores tróficos, os agonistas dos receptores toll-like. O presente projeto tem como objetivos: 1) a caracterização das células e tecidos extraídos de biópsias de pacientes com e sem câncer de mama, 2) bem como identificar o perfil lisossomal e mitocondrial dessas células. 3) E, posteriormente identificar enzimas proteolíticas que estão sendo secretadas com a interação dessas células através de biblioteca de substratos FRETs, 4) após a identificação das enzimas e substratos, procederemos com a avaliação da ativação das plaquetas por essas enzimas. 5) Finalmente, temos como alvo a ativação de receptores toll-like em células epiteliais e em plaquetas, pelo meio de cultivo da cultura heterotípica entre fibroblastos e adipócitos. Com base nessas informações, esse projeto nos permitirá novas abordagens terapêuticas tendo como alvo as células epiteliais mamárias de diferentes estadios mimetizadas com a estrutura estromal, macrófagos e plaquetas. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OTTAIANO, TATIANA F.; ANDRADE, SHEILA S.; DE OLIVEIRA, CLEIDE; SILVA, MARIANA C. C.; BURI, MARCUS V.; JULIANO, MARIA A.; GIRAO, MANOEL J. B. C.; SAMPAIO, MISAKO U.; SCHMAIER, ALVIN H.; WLODAWER, ALEXANDER; MAFFEI, FRANCISCO H. A.; OLIVA, MARIA LUIZA V. Plasma kallikrein enhances platelet aggregation response by subthreshold doses of ADP. Biochimie, v. 135, p. 72-81, APR 2017. Citações Web of Science: 8.
ANDRADE, SHEILA SIQUEIRA; SUMIKAWA, JOANA TOMOMI; CASTRO, ELOISA DOGNANI; BATISTA, FABRICIO PEREIRA; PAREDES-GAMERO, EDGAR; OLIVEIRA, LILIAN CAROLINA; GUERRA, IZABEL MONASTERIO; PERES, GIOVANI BRAVIN; CAVALHEIRO, RENAN PELLUZZI; JULIANO, LUIZ; NAZARIO, AFONSO PINTO; FACINA, GIL; TSAI, SIU MUI; VILELA OLIVA, MARIA LUIZA; BATISTA CASTELLO GIRAO, MANOEL JOAO. Interface between breast cancer cells and the tumor microenvironment using platelet-rich plasma to promote tumor angiogenesis - influence of platelets and fibrin bundles on the behavior of breast tumor cells. ONCOTARGET, v. 8, n. 10, p. 16851-16874, 2017. Citações Web of Science: 12.
BONAZZA, CAMILA; ANDRADE, SHEILA SIQUEIRA; SUMIKAWA, JOANA TOMOMI; BATISTA, FABRICIO PEREIRA; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; GIRAO, MANOEL J. B. C.; OLIVA, MARIA LUIZA V.; CASTRO, RODRIGO AQUINO. Primary Human Uterine Leiomyoma Cell Culture Quality Control: Some Properties of Myometrial Cells Cultured under Serum Deprivation Conditions in the Presence of Ovarian Steroids. PLoS One, v. 11, n. 7 JUL 8 2016. Citações Web of Science: 2.
ANDRADE, SHEILA SIQUEIRA; GOUVEA, IURI ESTRADA; SILVA, MARIANA CRISTINA C.; CASTRO, ELOISA DOGNANI; DE PAULA, CLAUDIA A. A.; OKAMOTO, DEBORA; OLIVEIRA, LILIAN; PERES, GIOVANI BRAVIN; OTTAIANO, TATIANA; FACINA, GIL; PINTO NAZARIO, AFONSO CELSO; CAMPOS, ANTONIO HUGO J. F. M.; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN; JULIANO, MARIA; DA SILVA, ISMAEL D. C. G.; OLIVA, MARIA LUIZA V.; GIRAO, MANOEL J. B. C. Cathepsin K induces platelet dysfunction and affects cell signaling in breast cancer - molecularly distinct behavior of cathepsin K in breast cancer. BMC CANCER, v. 16, MAR 1 2016. Citações Web of Science: 11.

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