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Síntese, estudo cinético e aplicações de substratos e inibidores de enzimas proteolíticas

Processo: 12/50191-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 30 de novembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Maria Aparecida Juliano
Beneficiário:Maria Aparecida Juliano
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):18/13588-0 - EMU concedido no processo 2012/50191-4: espectrômetro de massas IMPACT II da Bruker, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):15/01829-4 - Calicreina tissular humana (KLK1) e calicreina plasmática humana no metabolismo de semaforinas e neurotrofinas., BP.PD
14/18877-9 - Enzimas proteolíticas na fisiologia e fisiopatologia da pele, BP.PD
14/18451-1 - Implementação de banco de dados de cepas de Leptospira sp. por MALDI-TOF-MS e análise da atividade de suas proteases secretadas, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 13/21455-6 - Estudo bioanalítico aplicado á busca do perfil dos aminoácidos do plasma sanguíneo de portadores da Síndrome Cri-Du-Chat, BP.MS
13/12106-8 - Prospecção e caracterização de serino peptidases carboxílicas e glutâmico peptidases de bactérias isoladas a partir do sistema de compostagem do Zoológico de São Paulo., BP.PD
13/07763-0 - Estudos da Acetilação de Proteínas Via Radicalar Empregando Ferramentas Proteomicas, BP.DR
13/06654-2 - Síntese e funcionalização de sílicas mesoporosa visando aplicação em bioanalíticas, BP.IC
11/20941-9 - Desenvolvimento e utilização de técnicas de fluorescência para o estudo de alterações conformacionais em proteínas, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Inibidores enzimáticos  Enzimas proteolíticas  Calicreínas teciduais  Cisteína proteases  Serina proteases 

Resumo

Um avanço considerável no estudo das proteases se deu a partir do desenvolvimento da síntese de peptídeos, que tornou possível a obtenção dos peptídeos cromogênicos, fluorescentes e peptídeos fluorescentes com apagamento intramolecular, baseado na transferência de energia por ressonância de um grupo fluorescente para um outro apagador. A síntese destes peptídeos em fase sólida ligada a resinas bastante flexíveis e em sistemas de síntese paralela de peptídeos vem permitindo o estudo da especificidade dos substratos através de variações sistemáticas em todas as posições de substratos com até 10 aminoácidos de extensão. Por outro lado, estes estudos veem sendo amplificados com o emprego de bibliotecas de peptídeos que permitem o ensaio de milhões de estruturas. Todas estas informações convergem para obtenção de inibidores peptídicos de enzimas proteolíticas. No entanto, estes compostos por serem facilmente degradados não são candidatos de escolha no desenvolvimento de medicamentos. Por isso, a rápida evolução de peptídeos miméticos ou mesmo compostos não-peptídicos como inibidores de proteases. O desenvolvimento da Síntese Orgânica em Fase Sólida, baseada inicialmente na síntese de peptídeos, vem tomando seu lugar na área de química, com a vantagem de poder ser automatizada a síntese orgânica e com isso gerar um número grande de compostos num tempo relativamente curto. Se a química orgânica voltada para síntese de peptídeos teve esta evolução brilhante registrando avanços científicos e tecnológicos altamente significativos, o estudo de enzimas proteolíticas também não deixou a desejar. Inicialmente os estudos eram restritos às enzimas digestivas de animais (quimotripsina, tripsina, amino-e carboxi-peptidases) ou de proteases de vegetais (papaína), porém, nos últimos anos o interesse vem se estendendo para enzimas de especificidade restrita, responsáveis pela liberação e degradação de peptídeos biologicamente ativos (renina, calicreínas, enzima conversora e outras). A evolução da biologia celular e da imunologia evidenciou o envolvimento de proteases em processos essenciais do ciclo celular e do processamento e apresentação de antígenos (AU)

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Publicações científicas (29)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DO NASCIMENTO, EDILZA SILVA; ANAYA, KATYA; DE OLIVEIRA, JULIA MARIANO CAJU; DE LACERDA, JOSE THALLES JOCELINO GOMES; MILLER, MICHAEL EDWARD; DIAS, MERIELLEN; MENDES, MARIA ANITA; PALLONE, JULIANA DE AZEVEDO LIMA; ARNS, CLARICE WEIS; JULIANO, MARIA APARECIDA; et al. Identification of bioactive peptides released from in vitro gastrointestinal digestion of yam proteins (Dioscorea cayennensis). Food Research International, v. 143, . (12/50191-4, 18/13588-0)
OKAMOTO, DEBORA N.; KONDO, MARCIA Y.; OLIVEIRA, LILIAN C. G.; HONORATO, RODRIGO V.; ZANPHORLIN, LETICIA M.; CORONADO, MONIKA A.; ARAUJO, MARIANA S.; DA MOTTA, GUACYARA; VERONEZ, CAMILA L.; ANDRADE, SHEILA S.; et al. P-I class metalloproteinase from Bothrops moojeni venom is a post-proline cleaving peptidase with kininogenase activity: Insights into substrate selectivity and kinetic behavior. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1844, n. 3, p. 545-552, . (12/50191-4)
ORLANDI-MATTOS, PAULO EDUARDO; AGUIAR, RODRIGO BARBOSA; VAZ JUNIOR, ITABAJARA DA SILVA; MORAES, JANE ZVEITER; DE ARAUJO CARLINI, ELISALDO LUIZ; JULIANO, MARIA APARECIDA; JULIANO, LUIZ. Enkephalin related peptides are released from jejunum wall by orally ingested bromelain. Peptides, v. 115, p. 32-42, . (12/50191-4)
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JOCELINO GOMES DE LACERDA, JOSE THALLES; RODRIGUES E LACERDA, RODRIGO; ASSUNCAO, NILSON ANTONIO; TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; JULIANO, MARIA APARECIDA; DOS SANTOS, JR., GILBERTO ALVES; DE SOUZA, MILENY DOS SANTOS; BATISTA, JACINTO DE LUNA; ROSSI, CARLOS EDUARDO; DE ALMEIDA GADELHA, CARLOS ALBERTO; et al. New insights into lectin from Abelmoschus esculentus seeds as a Kunitz-type inhibitor and its toxic effects on Ceratitis capitata and root-knot nematodes Meloidogyne spp.. Process Biochemistry, v. 63, p. 96-104, . (12/19321-9, 12/02514-9, 12/50191-4)
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DE OLIVEIRA, TALITA MENDES; JOCELINO GOMES DE LACERDA, JOSE THALLES; FIGUEIREDO LEITE, GIUSEPPE GIANINI; DIAS, MERIELLEN; MENDES, MARIA ANITA; KASSAB, PAULO; SALES E SILV, CLISLEYD GLAUCIELLY; JULIANO, MARIA APARECIDA; FORONES, NORA MANOUKIAN. Label-free peptide quantification coupled with in silico mapping of proteases for identification of potential serum biomarkers in gastric adenocarcinoma patients. CLINICAL BIOCHEMISTRY, v. 79, p. 61-69, . (18/13588-0, 12/50191-4)
BEZERRA, TALIANA; ESTEVEZ, MARIO; LACERDA, JOSE THALLES; DIAS, MERIELLEN; JULIANO, MARIA; MENDES, MARIA ANITA; MORGANO, MARCELO; PACHECO, MARIA TERESA; MADRUGA, MARTA. Chicken Combs and Wattles as Sources of Bioactive Peptides: Optimization of Hydrolysis, Identification by LC-ESI-MS2 and Bioactivity Assessment. Molecules, v. 25, n. 7, . (18/13588-0, 12/50191-4)
RIBEIRO GOMES MAIA, ANA CAROLINA; PORCINO, GABRIANE NASCIMENTO; FARIA-PINTO, PRISCILA; MENDES, TULIO VIEIRA; RIBEIRO ANTINARELLI, LUCIANA MARIA; COIMBRA, ELAINE SOARES; REIS, ALEXANDRE BARBOSA; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA APARECIDA; MARQUES, MARCOS JOSE; et al. Leishmania infantum nucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 (NTPDase 1) B-domain: Antibody antiproliferative effect on the promastigotes and IgG subclass responses in canine visceral leishmaniasis. Veterinary Parasitology, v. 271, p. 38-44, . (12/50191-4)
ALENCAR BEZERRA, TALIANA KENIA; JOCELINO GOMES DE LACERDA, JOSE THALLES; SALU, BRUNO RAMOS; VILELA OLIVA, MARIA LUIZA; JULIANO, MARIA APARECIDA; PACHECO, MARIA TERESA BERTOLDO; MADRUGA, MARTA SUELY. Identification of Angiotensin I-Converting Enzyme-Inhibitory and Anticoagulant Peptides from Enzymatic Hydrolysates of Chicken Combs and Wattles. JOURNAL OF MEDICINAL FOOD, v. 22, n. 12, . (18/13588-0, 12/50191-4)

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MÉTODO DE IDENTIFICAÇÃO DE COMPOSTOS ANTIVIRAIS, COMPOSTOS ANTIVIRAIS, MÉTODO DE AVALIAÇÃO DA FUNCIONALIDADE DOS COMPOSTOS ANTIVIRAIS, USO DOS COMPOSTOS ANTIVIRAIS E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA ANTIVIRAL BR1020150065612 - Universidade de São Paulo (USP) ; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) . Antonia Tavares do Amaral; Erika Piccirillo; Maria Aparecida Juliano; Marcia Yuri Kondo - 24 de março de 2015