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Síntese, estudo cinético e aplicações de substratos e inibidores de enzimas proteolíticas

Processo: 12/50191-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 30 de novembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Maria Aparecida Juliano
Beneficiário:Maria Aparecida Juliano
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):18/13588-0 - EMU concedido no processo 2012/50191-4: espectrômetro de massas IMPACT II da Bruker, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):15/01829-4 - Calicreína tissular humana (KLK1) e calicreína plasmática humana no metabolismo de semaforinas e neurotrofinas, BP.PD
14/18877-9 - Enzimas proteolíticas na fisiologia e fisiopatologia da pele, BP.PD
14/18451-1 - Implementação de banco de dados de cepas de Leptospira sp. por MALDI-TOF-MS e análise da atividade de suas proteases secretadas, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 13/21455-6 - Estudo bioanalítico aplicado á busca do perfil dos aminoácidos do plasma sanguíneo de portadores da Síndrome Cri-Du-Chat, BP.MS
13/07763-0 - Estudos da acetilação de proteínas via radicalar empregando ferramentas proteômicas, BP.DR
13/12106-8 - Prospecção e caracterização de serino peptidases carboxílicas e glutâmico peptidases de bactérias isoladas a partir do sistema de compostagem do Zoológico de São Paulo, BP.PD
13/06654-2 - Síntese e funcionalização de sílicas mesoporosa visando aplicação em bioanalíticas, BP.IC
11/20941-9 - Desenvolvimento e utilização de técnicas de fluorescência para o estudo de alterações conformacionais em proteínas, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Inibidores enzimáticos  Enzimas proteolíticas  Calicreínas teciduais  Cisteína proteases  Serina proteases 

Resumo

Um avanço considerável no estudo das proteases se deu a partir do desenvolvimento da síntese de peptídeos, que tornou possível a obtenção dos peptídeos cromogênicos, fluorescentes e peptídeos fluorescentes com apagamento intramolecular, baseado na transferência de energia por ressonância de um grupo fluorescente para um outro apagador. A síntese destes peptídeos em fase sólida ligada a resinas bastante flexíveis e em sistemas de síntese paralela de peptídeos vem permitindo o estudo da especificidade dos substratos através de variações sistemáticas em todas as posições de substratos com até 10 aminoácidos de extensão. Por outro lado, estes estudos veem sendo amplificados com o emprego de bibliotecas de peptídeos que permitem o ensaio de milhões de estruturas. Todas estas informações convergem para obtenção de inibidores peptídicos de enzimas proteolíticas. No entanto, estes compostos por serem facilmente degradados não são candidatos de escolha no desenvolvimento de medicamentos. Por isso, a rápida evolução de peptídeos miméticos ou mesmo compostos não-peptídicos como inibidores de proteases. O desenvolvimento da Síntese Orgânica em Fase Sólida, baseada inicialmente na síntese de peptídeos, vem tomando seu lugar na área de química, com a vantagem de poder ser automatizada a síntese orgânica e com isso gerar um número grande de compostos num tempo relativamente curto. Se a química orgânica voltada para síntese de peptídeos teve esta evolução brilhante registrando avanços científicos e tecnológicos altamente significativos, o estudo de enzimas proteolíticas também não deixou a desejar. Inicialmente os estudos eram restritos às enzimas digestivas de animais (quimotripsina, tripsina, amino-e carboxi-peptidases) ou de proteases de vegetais (papaína), porém, nos últimos anos o interesse vem se estendendo para enzimas de especificidade restrita, responsáveis pela liberação e degradação de peptídeos biologicamente ativos (renina, calicreínas, enzima conversora e outras). A evolução da biologia celular e da imunologia evidenciou o envolvimento de proteases em processos essenciais do ciclo celular e do processamento e apresentação de antígenos (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Efeito analgésico da bromelina do abacaxi é desvendado  
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (18 total):
Efeito analgésico da bromelina do abacaxi é desvendado 
Efeito analgésico da bromelina do abacaxi é desvendado 
Pesquisadores desvendam o efeito analgésico da enzima bromelina encontrada no abacaxi 
Efeito analgésico da bromelina do abacaxi é desvendado 
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Pesquisadores brasileiros desvendam efeito analgésico presente no abacaxi 
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Publicações científicas (21)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ORLANDI-MATTOS, PAULO EDUARDO; AGUIAR, RODRIGO BARBOSA; VAZ JUNIOR, ITABAJARA DA SILVA; MORAES, JANE ZVEITER; DE ARAUJO CARLINI, ELISALDO LUIZ; JULIANO, MARIA APARECIDA; JULIANO, LUIZ. Enkephalin related peptides are released from jejunum wall by orally ingested bromelain. Peptides, v. 115, p. 32-42, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
RAMOS, PATRICIA L.; KONDO, MARCIA Y.; SANTOS, SAARA M. B.; DE VASCONCELLOS, SUZAN P.; ROCHA, RAFAEL C. S.; DA CRUZ, JOAO B.; EUGENIO, PATRICIA F. M.; CABRAL, HAMILTON; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; SETUBAL, JOAO C.; DA SILVA, ALINE M.; CAPPELINI, LUCIANA T. D. A Tropical Composting Operation Unit at SAo Paulo Zoo as a Source of Bacterial Proteolytic Enzymes. Applied Biochemistry and Biotechnology, v. 187, n. 1, p. 282-297, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
KARCHER, DANIEL; GRENFELL, RAFAELLA C.; MORENO, ANDREA MICKE; MORENO, LUISA ZANOLLI; VASCONCELLOS, SILVIO ARRUDA; HEINEMANN, MARCOS B.; DE ALMEIDA JUNIOR, JOAO N.; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA A. Identification of pathogenic and nonpathogenic Leptospira species of Brazilian isolates by Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization and Time Flight mass spectrometry. Brazilian Journal of Microbiology, v. 49, n. 4, p. 900-908, OCT-DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
JOCELINO GOMES DE LACERDA, JOSE THALLES; RODRIGUES E LACERDA, RODRIGO; ASSUNCAO, NILSON ANTONIO; TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; JULIANO, MARIA APARECIDA; DOS SANTOS, JR., GILBERTO ALVES; DE SOUZA, MILENY DOS SANTOS; BATISTA, JACINTO DE LUNA; ROSSI, CARLOS EDUARDO; DE ALMEIDA GADELHA, CARLOS ALBERTO; SANTI-GADELHA, TATIANE. New insights into lectin from Abelmoschus esculentus seeds as a Kunitz-type inhibitor and its toxic effects on Ceratitis capitata and root-knot nematodes Meloidogyne spp.. Process Biochemistry, v. 63, p. 96-104, DEC 2017. Citações Web of Science: 0.
SILVA, ROBERTA N.; OLIVEIRA, LILIAN C. G.; PARISE, CAROLINA B.; OLIVEIRA, JULIANA R.; SEVERINO, BEATRICE; CORVINO, ANGELA; DI VAIO, PAOLA; TEMUSSI, PIERO A.; CALIENDO, GIUSEPPE; SANTAGADA, VINCENZO; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA A. Activity of human kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) on substrates containing sequences of basic amino acids. Is it a processing protease?. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1865, n. 5, p. 558-564, MAY 2017. Citações Web of Science: 1.
GILIO, JOYCE M.; MARCONDES, MARCELO F.; FERRARI, DEBORA; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; OLIVEIRA, VITOR; MACHADO, MAURICIO F. M. Processing of metacaspase 2 from Trypanosoma brucei (TbMCA2) broadens its substrate specificity. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1865, n. 4, p. 388-394, APR 2017. Citações Web of Science: 3.
INDARTE, MARTIN; LAZZA, CRISTIAN M.; ASSIS, DIEGO; CAFFINI, NESTOR O.; JULIANO, MARIA A.; AVILES, FRANCESC X.; DAURA, XAVIER; LOPEZ, LAURA M. I.; TREJO, SEBASTIAN A. A Bowman-Birk protease inhibitor purified, cloned, sequenced and characterized from the seeds of Maclura pomifera (Raf.) Schneid. PLANTA, v. 245, n. 2, p. 343-353, FEB 2017. Citações Web of Science: 0.
REISS-PISTILLI, MARIA L. V.; SCHUPPAN, DETLEF; BARROSO, MADALENA M. S.; ASSUNCAO-MIRANDA, IRANAIA; FARIAS, SHIRLEY; LERY, LETICIA; BAUER, MICHAEL; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA A.; COELHO-SAMPAIO, TATIANA. An extracellular proteasome releases endostatin from human collagen XVIII. ANGIOGENESIS, v. 20, n. 1, p. 125-137, FEB 2017. Citações Web of Science: 1.
KONDO, MARCIA Y.; GOUVEA, IURI E.; OKAMOTO, DEBORA N.; SANTOS, JORGE A. N.; SOUCCAR, CADEN; ODA, KOHEI; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA A. Analysis of catalytic properties of tripeptidyl peptidase I (TTP-I), a serine carboxyl lysosomal protease, and its detection in tissue extracts using selective FRET peptide substrate. Peptides, v. 76, p. 80-86, FEB 2016. Citações Web of Science: 0.
ASSIS, DIEGO M.; JULIANO, LUIZ; PASCHOALIN, THAYSA; KOUYOUMDJIAN, MARIA; CALIXTO, JOAO B.; SANTOS, ROBSON A. S.; PERTINHEZ, THELMA A.; GAUTHIER, FRANCIS; MOREAU, THIERRY; BLABER, MICHAEL; JULIANO, MARIA A. Pharmacological Activities and Hydrolysis by Peptidases of [Phospho-Ser(6)]-Bradykinin (pS(6)-BK). Biochemical Pharmacology, v. 97, n. 2, p. 203-214, SEP 15 2015. Citações Web of Science: 2.
ABREU, AFONSO G.; FRAGA, TATIANA R.; GRANADOS MARTINEZ, ADRIANA P.; KONDO, MARCIA Y.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; NAVARRO-GARCIA, FERNANDO; ISAAC, LOURDES; BARBOSA, ANGELA S.; ELIAS, WALDIR P. The Serine Protease Pic From Enteroaggregative Escherichia coli Mediates Immune Evasion by the Direct Cleavage of Complement Proteins. Journal of Infectious Diseases, v. 212, n. 1, p. 106-115, JUL 1 2015. Citações Web of Science: 16.
OLIVEIRA, JULIANA R.; BERTOLIN, THIAGO C.; ANDRADE, DOUGLAS; OLIVEIRA, LILIAN C. G.; KONDO, MARCIA Y.; SANTOS, JORGE A. N.; BLABER, MICHAEL; JULIANO, LUIZ; SEVERINO, BEATRICE; CALIENDO, GIUSEPPE; SANTAGADA, VINCENZO; JULIANO, MARIA A. Specificity studies on Kallikrein-related peptidase 7 (KLK7) and effects of osmolytes and glycosaminoglycans on its peptidase activity. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1854, n. 1, p. 73-83, JAN 2015. Citações Web of Science: 14.
SEVERINO, BEATRICE; FIORINO, FERDINANDO; CORVINO, ANGELA; CALIENDO, GIUSEPPE; SANTAGADA, VINCENZO; ASSIS, DIEGO MAGNO; OLIVEIRA, JULIANA R.; JULIANO, LUIZ; MANGANELLI, SERENA; BENFENATI, EMILIO; FRECENTESE, FRANCESCO; PERISSUTTI, ELISA; JULIANO, MARIA APARECIDA. Synthesis, biological evaluation, and docking studies of PAR2-AP-derived pseudopeptides as inhibitors of kallikrein 5 and 6. Biological Chemistry, v. 396, n. 1, p. 45-52, JAN 2015. Citações Web of Science: 3.
HAMIN NETO, YOUSSEF A. A.; DE OLIVEIRA, LILIAN C. G.; DE OLIVEIRA, ARTHUR H. C.; ROSA, JOSE C.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; RODRIGUES, ANDRE; CABRAL, HAMILTON. Determination of Specificity and Biochemical Characteristics of Neutral Protease Isolated from Myceliophthora thermophila. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 22, n. 11, p. 972-982, 2015. Citações Web of Science: 5.
MARCONDES, M. F. M.; ALVES, F. M.; ASSIS, D. M.; HIRATA, I. Y.; JULIANO, L.; OLIVEIRA, V.; JULIANO, M. A. Substrate specificity of mitochondrial intermediate peptidase analysed by a support-bound peptide library. FEBS OPEN BIO, v. 5, p. 429-436, 2015. Citações Web of Science: 1.
STEINBERGER, JUTTA; GRISHKOVSKAYA, IRINA; CENCIC, REGINA; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA A.; SKERN, TIM. Foot-and-mouth disease virus leader proteinase: Structural insights into the mechanism of intermolecular cleavage. VIROLOGY, v. 468, p. 397-408, NOV 2014. Citações Web of Science: 10.
OLIVEIRA, LILIAN C. G.; OKAMOTO, DEBORA N.; OLIVEIRA, JULIANA R.; KONDO, MARCIA Y.; GOUVEA, IURI E.; BITEAU, NICOLAS; BALTZ, THEO; MURAKAMI, MARIO T.; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA A. Analysis of peptidase activities of a cathepsin B-like (TcoCBc1) from Trypanosoma congolense. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1844, n. 7, p. 1260-1267, JUL 2014. Citações Web of Science: 0.
DE SOUZA, EDUARDO SERGIO; KATAGIRI, ALBERTO H.; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA APARECIDA; PIMENTA, DANIEL CARVALHO; ITO, AMANDO SIUITI. Fret Studies of Conformational Changes in Heparin-Binding Peptides. Journal of Fluorescence, v. 24, n. 3, p. 885-894, MAY 2014. Citações Web of Science: 1.
PEREIRA, FELIPE V.; FERREIRA-GUIMARAES, CARLA A.; PASCHOALIN, THAYSA; SCUTTI, JORGE A. B.; MELO, FILIPE M.; SILVA, LUIS S.; MELO, AMANDA C. L.; SILVA, PRISCILA; TIAGO, MANOELA; MATSUO, ALISSON L.; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA A.; CARMONA, ADRIANA K.; TRAVASSOS, LUIZ R.; RODRIGUES, ELAINE G. A Natural Bacterial-Derived Product, the Metalloprotease Arazyme, Inhibits Metastatic Murine Melanoma by Inducing MMP-8 Cross-Reactive Antibodies. PLoS One, v. 9, n. 4 APR 30 2014. Citações Web of Science: 3.
OKAMOTO, DEBORA N.; KONDO, MARCIA Y.; OLIVEIRA, LILIAN C. G.; HONORATO, RODRIGO V.; ZANPHORLIN, LETICIA M.; CORONADO, MONIKA A.; ARAUJO, MARIANA S.; DA MOTTA, GUACYARA; VERONEZ, CAMILA L.; ANDRADE, SHEILA S.; OLIVEIRA, PAULO S. L.; ARNI, RAGHUVIR K.; CINTRA, ADELIA C. O.; SAMPAIO, SUELY V.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; MURAKAMI, MARIO T.; GOUVEA, IURI E. P-I class metalloproteinase from Bothrops moojeni venom is a post-proline cleaving peptidase with kininogenase activity: Insights into substrate selectivity and kinetic behavior. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1844, n. 3, p. 545-552, MAR 2014. Citações Web of Science: 3.
OLIVEIRA, JOCELIA P. C.; FREITAS, RENATO F.; DE MELO, LEANDRO SILVA; BARROS, THALITA G.; SANTOS, JORGE A. N.; JULIANO, MARIA A.; PINHEIRO, SERGIO; BLABER, MICHAEL; JULIANO, LUIZ; MURI, ESTELA M. F.; PUZER, LUCIANO. Isomannide-Based Peptidomimetics as Inhibitors for Human Tissue Kallikreins 5 and 7. ACS Medicinal Chemistry Letters, v. 5, n. 2, p. 128-132, FEB 2014. Citações Web of Science: 18.

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MÉTODO DE IDENTIFICAÇÃO DE COMPOSTOS ANTIVIRAIS, COMPOSTOS ANTIVIRAIS, MÉTODO DE AVALIAÇÃO DA FUNCIONALIDADE DOS COMPOSTOS ANTIVIRAIS, USO DOS COMPOSTOS ANTIVIRAIS E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA ANTIVIRAL BR1020150065612 - Universidade de São Paulo (USP) ; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) . Antonia Tavares do Amaral; Erika Piccirillo; Maria Aparecida Juliano; Marcia Yuri Kondo - 24 de março de 2015

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