Síntese, estudo cinético e aplicações de substratos e inibidores de enzimas proteolíticas

• Processo: 12/50191-4
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 30 de novembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Juliano
• Beneficiário: Maria Aparecida Juliano
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Auxílios(s) vinculado(s): 18/13588-0 - EMU concedido no processo 2012/50191-4: espectrômetro de massas IMPACT II da Bruker, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/01829-4 - Calicreina tissular humana (KLK1) e calicreina plasmática humana no metabolismo de semaforinas e neurotrofinas., BP.PD; 14/18877-9 - Enzimas proteolíticas na fisiologia e fisiopatologia da pele, BP.PD; 14/18451-1 - Implementação de banco de dados de cepas de Leptospira sp. por MALDI-TOF-MS e análise da atividade de suas proteases secretadas, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 13/21455-6 - Estudo bioanalítico aplicado á busca do perfil dos aminoácidos do plasma sanguíneo de portadores da Síndrome Cri-Du-Chat, BP.MS; 13/12106-8 - Prospecção e caracterização de serino peptidases carboxílicas e glutâmico peptidases de bactérias isoladas a partir do sistema de compostagem do Zoológico de São Paulo., BP.PD; 13/07763-0 - Estudos da Acetilação de Proteínas Via Radicalar Empregando Ferramentas Proteomicas, BP.DR; 13/06654-2 - Síntese e funcionalização de sílicas mesoporosa visando aplicação em bioanalíticas, BP.IC; 11/20941-9 - Desenvolvimento e utilização de técnicas de fluorescência para o estudo de alterações conformacionais em proteínas, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Inibidores enzimáticos Enzimas proteolíticas Calicreínas teciduais Cisteína proteases Serina proteases

Resumo

Um avanço considerável no estudo das proteases se deu a partir do desenvolvimento da síntese de peptídeos, que tornou possível a obtenção dos peptídeos cromogênicos, fluorescentes e peptídeos fluorescentes com apagamento intramolecular, baseado na transferência de energia por ressonância de um grupo fluorescente para um outro apagador. A síntese destes peptídeos em fase sólida ligada a resinas bastante flexíveis e em sistemas de síntese paralela de peptídeos vem permitindo o estudo da especificidade dos substratos através de variações sistemáticas em todas as posições de substratos com até 10 aminoácidos de extensão. Por outro lado, estes estudos veem sendo amplificados com o emprego de bibliotecas de peptídeos que permitem o ensaio de milhões de estruturas. Todas estas informações convergem para obtenção de inibidores peptídicos de enzimas proteolíticas. No entanto, estes compostos por serem facilmente degradados não são candidatos de escolha no desenvolvimento de medicamentos. Por isso, a rápida evolução de peptídeos miméticos ou mesmo compostos não-peptídicos como inibidores de proteases. O desenvolvimento da Síntese Orgânica em Fase Sólida, baseada inicialmente na síntese de peptídeos, vem tomando seu lugar na área de química, com a vantagem de poder ser automatizada a síntese orgânica e com isso gerar um número grande de compostos num tempo relativamente curto. Se a química orgânica voltada para síntese de peptídeos teve esta evolução brilhante registrando avanços científicos e tecnológicos altamente significativos, o estudo de enzimas proteolíticas também não deixou a desejar. Inicialmente os estudos eram restritos às enzimas digestivas de animais (quimotripsina, tripsina, amino-e carboxi-peptidases) ou de proteases de vegetais (papaína), porém, nos últimos anos o interesse vem se estendendo para enzimas de especificidade restrita, responsáveis pela liberação e degradação de peptídeos biologicamente ativos (renina, calicreínas, enzima conversora e outras). A evolução da biologia celular e da imunologia evidenciou o envolvimento de proteases em processos essenciais do ciclo celular e do processamento e apresentação de antígenos (AU)

Publicações científicas

(29)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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