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Estudo dos genes WT1, NPHS1 e NPHS2 em crianças com síndrome nefrótica

Processo: 12/51109-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 30 de novembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maricilda Palandi de Mello
Beneficiário:Maricilda Palandi de Mello
Instituição-sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/01178-0 - Estudo dos genes WT1, NPHS1 e NPHS2 em crianças com Síndrome Nefrótica, BP.TT
13/01525-0 - Estudo dos genes WT1, NPHS1 e NPHS2 em crianças com Síndrome Nefrótica, BP.TT
Assunto(s):Síndrome nefrótica  Mutação  Instabilidade genômica  Proteínas WT1  Gene NPHS2 

Resumo

A Síndrome Nefrótica é uma doença não específica que compromete os rins provocando a perda protéica. É classificada como: Síndrome Nefrótica Congênita, com manifestação nos primeiros três meses de vida; Síndrome Nefrótica Infantil, no primeiro ano de vida; e Idiopática, de manifestação tardia e etiologia indefinida. A SN é também classificada em córtico-sensível, córtico-resistente e cortico-dependente, de acordo com a resposta aos glicocorticóides. A principal causa das manifestações clínicas é a disfunção na barreira de filtração glomerular renal que leva à perda maciça de proteínas essenciais através da urina. Vários genes que codificam as proteínas expressas nas estruturas da BFG vêm sendo relacionados às formas genéticas de SN em crianças, sendo três os principais: NPHS1, NPHS2 e WT1. Crianças com duas mutações específicas no gene NPHS1 manifestam uma forma de SNC denominada do tipo Finlandês. Por outro lado, tem sido relativamente frequente a identificação de mutações também no gene NPHS2, enfatizando a necessidade de incluí-lo nos estudos moleculares envolvendo diferentes grupos de pacientes. Mutações no gene NPHS2 são responsáveis pela maioria dos casos de SNI e SNID em especial as com resistência aos corticóides. Estima-se que mutações no gene WT1 sejam encontradas em aproximadamente 9% dos casos esporádicos de SNCR, no entanto recentemente foram encontradas mutações no gene NPHS1 em casos de desenvolvimento de SNCR, evidenciando a heterogeneidade genotípica desta síndrome e a necessidade da análise molecular destes três genes nas diversas formas de apresentação da SN. Estudos moleculares em pacientes com Síndrome Nefrótica no Brasil não são comuns, portanto este projeto propõe, primeiramente o rastreamento de mutações nos genes NPHS1, NPHS2 e WT1 em um grupo de pacientes com Síndrome Nefrótica para avaliar a frequência de alterações nestes pacientes e tentar estabelecer uma correlação das alterações identificadas com as diferentes formas da doença. Caso se identifique alterações potencialmente deletérias, será investigado seu efeito na função biológica do gene correspondente. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GUARAGNA, MARA S.; RIBEIRO DE ANDRADE, JULIANA G.; CARLI, BRBARA DE FREITAS; BELANGERO, VERA M. S.; MACIEL-GUERRA, ANDREA T.; GUERRA-JUNIOR, GIL; DE MELLO, MARICILDA P. WT1 Haploinsufficiency Supports Milder Renal Manifestation in Two Patients with Denys-Drash Syndrome. SEXUAL DEVELOPMENT, v. 11, n. 1, p. 34-39, 2017. Citações Web of Science: 0.
GUARAGNA, MARA SANCHES; LUTAIF, ANNA CRISTINA G. B.; MACIEL-GUERRA, ANDREA T.; BELANGERO, VERA M. S.; GUERRA-JUNIOR, GIL; DE MELLO, MARICILDA P. NPHS2 Mutations: A Closer Look to Latin American Countries. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2017. Citações Web of Science: 1.
GUARAGNA, MARA SANCHES; LUTAIF, ANNA CRISTINA G. B.; PIVETA, CRISTIANE S. C.; SOUZA, MARCELA L.; DE SOUZA, SUELLEN R.; HENRIQUES, TACIANE B.; MACIEL-GUERRA, ANDREA T.; BELANGERO, VERA M. S.; GUERRA-JUNIOR, GIL; DE MELLO, MARICILDA P. NPHS2 mutations account for only 15 % of nephrotic syndrome cases. BMC MEDICAL GENETICS, v. 16, SEP 29 2015. Citações Web of Science: 6.
GUARAGNA, MARA S.; LUTAIF, ANNA CRISTINA G. B.; PIVETA, CRISTIANE S. C.; BELANGERO, VERA M. S.; MACIEL-GUERRA, ANDREA T.; GUERRA-JUNIOR, GIL; DE MELLO, MARICILDA P. Two distinct WT1 mutations identified in patients and relatives with isolated nephrotic proteinuria. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 441, n. 2, p. 371-376, NOV 15 2013. Citações Web of Science: 4.

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