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Células-tronco: dos papéis de receptores de cininas e purinas às aplicações terapêuticas

Processo: 12/50880-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Alexander Henning Ulrich
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Luiz Roberto Giorgetti de Britto ; Marimélia Aparecida Porcionatto
Bolsa(s) vinculada(s):18/03607-7 - Diferenciação e cultivo de neurônios dopaminérgicos a partir de células tronco embrionárias de camundongo, BP.TT
18/05543-6 - Diferenciação e cultivo de neurônios GABAérgicos a partir de células tronco embrionárias de camundongo, BP.TT
17/17972-6 - Silenciamento do gene CaMKII-alfa em uma linhagem celular hipocampal como modelo in vitro do endofenótipo neuropsiquiátrico de imaturação do giro denteado, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 15/15826-7 - Hidrogel de colágeno modificado por proteína recombinante bi-funcional para o transplante de células tronco neurais para o tratamento de doenças neurodegenerativas, BP.PD
16/17118-2 - Determinação da atividade de receptores cininérgicos em células tumorais através da técnica de imageamento das variações da concentração de cálcio intracelular, BP.TT
16/15765-0 - Caracterização de células-tronco tumorais de câncer de pulmão e glioblastoma multiforme, BP.TT
15/19478-3 - Papel do receptor B2 de cininas na patogênese e progressão da doença de Alzheimer família experimental: da neurogênese e resposta imune à cognição, BP.PD
15/14343-2 - Células tronco mesenquimais derivadas de polpa dentária em combinação com meio condicionado específico: uma nova abordagem terapêutica para a ELA, BP.PD
15/13345-1 - Doença de Huntington: envolvimento de Huntingtin no controle do comprometimento celular, BP.PD
15/18730-0 - Identificação e purificação de células-tronco cancerosas de pulmão por aptâmeros de DNA seguida do estudo do sistema calicreína-cininas na progressão tumoral, BP.PD
15/14342-6 - Identificação de aptâmeros que se ligam a células de glioblastoma humano, BP.IC
15/14589-1 - Utilização de células tronco pluripotentes induzidas (iPSC) como modelo in vitro para estudos dos efeitos da bradicinina na neurodegeneração, BP.TT
15/16052-5 - Caracterização de células-tronco tumorais de câncer de pulmão e glioblastoma multiforme, BP.TT
14/24582-1 - Utilização de células-tronco e progenitoras neurais (neuroesferas) como modelo in vitro para estudo dos efeitos de bradicinina e purinas sobre a neurogênese, BP.TT
14/26637-8 - Enriquecimento de células-tronco tumorais em glioblastoma multiforme, BP.IC
14/19506-4 - Utilização da técnica SELEX para identificação de novos biomarcadores específicos para um determinado tipo de células tronco, BP.TT
14/00462-7 - Identificação de aptâmeros de DNA para células-tronco tumorais de glioblastoma multiforme humano, BP.DR
14/15076-5 - Utilização da técnica SELEX para identificação de novos biomarcadores específicos para um determinado tipo de células tronco, BP.TT
14/05472-0 - Utilização de células tronco e progenitoras neurais (neuroesferas) como modelo in vitro para estudo dos efeitos, BP.TT
13/21051-2 - Utilização da técnica SELEX para identificação de novos biomarcadores específicos para um determinado tipo de células-tronco, BP.TT
13/12786-9 - Participação da bradicinina na neurogênese no camundongo adulto, BP.MS
13/06044-0 - Doença de Parkinson: possível envolvimento de receptores de cininas, purinas e de potencial transiente, BP.DR
13/02293-5 - Aptâmeros inibidores da proteína CD73 como possíveis agentes antitumorais, BP.PD
12/24205-8 - Investigação do papel do receptor purinérgico P2X4 na diferenciação neuronal de células P19 através de RNA de interferência, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Doença de Parkinson  Epilepsia  Células-tronco  Cininas  Receptores purinérgicos  Diferenciação neuronal 

Resumo

Células-tronco (CT) são células não especializadas com capacidade de auto-renovação que podem originar diferentes tipos celulares do organismo. Devido às suas características, nos últimos anos, as CT têm surgido como uma importante promessa terapêutica para diversas doenças. Além disso, CT de origem tumoral têm sido apontadas como responsáveis pela iniciação e crescimento de tumores, resistência às terapias clássicas e consequentemente pela recidiva da doença, sendo neste caso o possível alvo da terapia. A estrutura básica de uma CT depende de sua constituição genética, porém a determinação de um fenótipo específico também depende do estímulo de fatores intrínsecos e extrínsecos aos quais i essas células são expostas em seu microambiente. A diferenciação de CT tem sido relacionada à atividade de inúmeros receptores intracelulares ou de membrana plasmática. O nosso laboratório tem estudado durante os últimos anos os papéis da bradicinina (BK) e de purinas na indução, progressão e determinação fenotípica na diferenciação neural de diferentes tipos de CT. Como uma das descobertas principais do nosso grupo, a BK acelerou a neurogênese em vários modelos de CT e ainda mostrou efeito neuroprotetor, revertendo a indução da apoptose. Baseado nesses dados propomos neste projeto estudar a relação dos sistemas cininérgicos e purinérgicos em CT utilizadas como ferramentas terapêuticas ou em pesquisa básica. Para isto, desenvolveremos aptâmeros de DNA com o objetivo de obter um marcador específico de diferentes tipos de CT, tais como mesenquimais e tumorais. Estes aptâmeros possuem possíveis aplicações terapêuticas, na purificação de CT mesenquimais para terapia celular e, no caso das CT tumorais, valor diagnóstico na dosagem dessas em fluidos biológicos. Com a intenção de definir novos alvos terapêuticos e, visto o efeito anti-proliferativo da BK sobre células-tronco neurais (CTN), estudaremos a expressão do sistema de cininas e a participação de seus receptores na progressão tumoral em células derivadas de tumores de pulmão e glioblastoma. Avaliaremos ainda o efeito da ativação do receptor de BK e a inibição do receptor P2X7 sobre a neurogênese endógena e o transplante de CTN em modelos pré-clínicos para a doença de Parkinson e epilepsia. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-Doutorado em Biofísica com Bolsa da FAPESP 
Academia Brasileira de Ciências empossa novos membros 

Publicações científicas (41)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FRACASSO, MATEUS; BOTTARI, NATHIELI B.; DA SILVA, ANIELEN D.; GRANDO, THIRSSA H.; PILLAT, MICHELI M.; ULRICH, HENNING; VIDAL, TAIS; DE ANDRADE, CINTHIA M.; MONTEIRO, SILVIA G.; NASCIMENTO, LUIZ FLAVIO N.; MILETTI, LUIZ CLAUDIO; DA SILVA, ALEKSANDRO SCHAFER. Effects of resveratrol on the differentiation fate of neural progenitor cells of mouse embryos infected with Trypanosoma cruzi. Microbial Pathogenesis, v. 132, p. 156-161, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; RONCALHO, ALINE LULHO; GLASER, TALITA; ULRICH, HENNING; WEGENER, GREGERS; JOCA, SAMIA. P2X7 Receptor Signaling in Stress and Depression. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 11 JUN 1 2019. Citações Web of Science: 0.
BAGATINI, MARGARETE DULCE; BERTOLIN, KALYNE; BRIDI, ALESSANDRA; PELINSON, LUANA PAULA; ROSA BONADIMAN, BEATRIZ DA SILVA; PILLAT, MICHELE MAINARDI; DIAS GONCALVES, PAULO BAYARD; ULRICH, HENNING; CHITOLINA SCHETINGER, MARIA ROSA; MORSCH, VERA MARIA. 1, 25-Dihydroxyvitamin D3 alters ectonucleotidase expression and activity in human cutaneous melanoma cells. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 6, p. 9992-10000, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
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BOTTARI, NATHIELI B.; SCHETINGER, MARIA ROSA C.; PILLAT, MICHELI M.; PALMA, THAIS V.; ULRICH, HENNING; ALVES, MARIANA S.; MORSCH, VERA M.; MELAZZO, CINTHIA; DE BARROS, LUIZ DANIEL; GARCIA, JOAO LUIS; DA SILVA, ALEKSANDRO SCHAFER. Resveratrol as a Therapy to Restore Neurogliogenesis of Neural Progenitor Cells Infected by Toxoplasma gondii. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 4, p. 2328-2338, APR 2019. Citações Web of Science: 2.
BOTTARI, NATHIELI B.; PILLAT, MICHELI M.; SCHETINGER, MARIA R. C.; REICHERT, KARINE P.; MACHADO, VANESSA; ASSMANN, CHARLES E.; ULRICH, HENNING; DUTRA, ANIELEN; MORSCH, VERA M.; VIDAL, TAIS; DA CRUZ, IVANA B. M.; MELAZZO, CINTHIA; DA SILVA, ALEKSANDRO SCHAFER. Resveratrol-mediated reversal of changes in purinergic signaling and immune response induced by Toxoplasma gondii infection of neural progenitor cells. PURINERGIC SIGNALLING, v. 15, n. 1, p. 77-84, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
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VIEIRA, JULIANO MARCHI; GUTIERRES, JESSIE MARTINS; CARVALHO, FABIANO BARBOSA; STEFANELLO, NAIARA; OLIVEIRA, LIZIELLE; CARDOSO, ANDREIA MACHADO; MORSCH, VERA MARIA; PILLAT, MICHELI MAINARDI; ULRICH, HENNING; FRESCURA DUARTE, MARTA MEDEIROS; CHITOLINA SCHETINGER, MARIA ROSA; SPANEVELLO, ROSELIA MARIA. Caffeine and high intensity exercise: Impact on purinergic and cholinergic signalling in lymphocytes and on cytokine levels. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 108, p. 1731-1738, DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
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TAKADA, SILVIA HONDA; IKEBARA, JULIANE MIDORI; DE SOUSA, ERICA; CARDOSO, DEBORA STERZECK; RESENDE, RODRIGO RIBEIRO; ULRICH, HENNING; RUECKL, MARTIN; RUEDIGER, STEN; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI. Determining the Roles of Inositol Trisphosphate Receptors in Neurodegeneration: Interdisciplinary Perspectives on a Complex Topic. Molecular Neurobiology, v. 54, n. 9, p. 6870-6884, NOV 2017. Citações Web of Science: 1.
BERGAMIN, LETICIA SCUSSEL; FIGUEIRO, FABRICIO; DIETRICH, FABRICIA; MANICA, FABIANA DE MATTOS; FILIPPI-CHIELA, EDUARDO C.; MENDES, FRANCIANE BRACKMAN; FARIAS JANDREY, ELISA HELENA; LOPES, DANIELA VASCONCELOS; OLIVEIRA, FRANCINE H.; NASCIMENTO, ISIS C.; ULRICH, HENNING; OLIVEIRA BATTASTINI, ANA MARIA. Interference of ursolic acid treatment with glioma growth: An in vitro and in vivo study. European Journal of Pharmacology, v. 811, p. 268-275, SEP 15 2017. Citações Web of Science: 1.
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PILLAT, MICHELI M.; LAMEU, CLAUDIANA; TRUJILLO, CLEBER A.; GLASER, TALITA; CAPPELLARI, ANGELICA R.; NEGRAES, PRISCILLA D.; BATTASTINI, ANA M. O.; SCHWINDT, TELMA T.; MUOTRI, ALYSSON R.; ULRICH, HENNING. Bradykinin promotes neuron-generating division of neural progenitor cells through ERK activation. Journal of Cell Science, v. 129, n. 18, p. 3437-3448, SEP 15 2016. Citações Web of Science: 4.
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CAPPELLARI, ANGELICA R.; PILLAT, MICHELI M.; SOUZA, HELLIO D. N.; DIETRICH, FABRICIA; OLIVEIRA, FRANCINE H.; FIGUEIRO, FABRICIO; ABUJAMRA, ANA L.; ROESLER, RAFAEL; LECKA, JOANNA; SEVIGNY, JEAN; BATTASTINI, ANA MARIA O.; ULRICH, HENNING. Ecto-5 `-Nucleotidase Overexpression Reduces Tumor Growth in a Xenograph Medulloblastoma Model. PLoS One, v. 10, n. 10 OCT 22 2015. Citações Web of Science: 7.
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