Biologia das doenças neoplásicas da medula óssea

• Processo: 11/51959-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sara Teresinha Olalla Saad
• Beneficiário: Sara Teresinha Olalla Saad
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Carlos Lenz Cesar ; Fabíola Traina ; Patricia Maria Bergamo Favaro
• Auxílio(s) vinculado(s): 14/50153-0 - Investigation of novel cell functions of ARHGAP21 and ANKHD1 proteins, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/19744-8 - Caracterização da participação de ARHGAP21 na diferenciação megacariocítica e formação de plaquetas., BP.TT; 16/14276-6 - Papel da ARHGAP21 no estroma medular, manutenção da hematopoese in vitro e na via de sinalização CXCL12/CXCR4 in vivo, BP.PD; 16/12876-6 - Silenciamento da ARHGAP21 em células primárias e técnicas de imagem de medula óssea de camundongos por microscopia confocal, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 15/26632-9 - Estudo da expressão de Rho GTPases em neoplasias mieloides, BP.TT; 15/05780-0 - Avaliação da influência de polimorfismos no gene que codifica a proteína de resistência a múltiplas drogas 2 (Mrp2) no perfil de toxicidade do quelante de ferro Deferasirox, BP.IC; 14/23570-0 - Investigação da atividade antioxidante do EGCG em células de leucemia, BP.PD; 14/16026-1 - Investigação dos efeitos biológicos e farmacológicos do extrato de Chlorella vulgaris em tumores xenográficos provenientes de linhagens de células leucêmicas, BP.IC; 14/08939-7 - Potencial antioxidante do chá verde na quiescência/mobilização de células hematopoéticas mediadas pelo estresse oxidativo e padronização de modelo experimental de leucemia, BP.PD; 14/15033-4 - "Efeito imunomodulatório de células mesenquimais em pacientes com SMD e da transfusão de hemocomponentes em pacientes com SMD, LMA e MM"., BP.TT; 14/11755-5 - Investigação dos efeitos do chá verde em modelo experimental de leucemia, BP.TT; 14/03418-9 - Preparo de células mesenquimais para fins terapêuticos e determinação da localização da ARHGAP21, ±- catenina e ²-catenina em células CD34+ de portadores de síndrome mielodisplásica (SMD) e linhagens aderentes, BP.TT; 13/17227-8 - RNAs não-codificadores na Síndrome Mielodisplásica (SMD), BP.PD; 13/20657-4 - Investigação de mutações no gene etv6 em pacientes com Síndromes mielodisplásicas, BP.IC; 13/21539-5 - Investigação dos efeitos do extrato de Rhodiola rosea e de chá verde (Camellia sinensis) em animais transplantados com a linhagem leucêmica U937, BP.IC; 13/20028-7 - Efeito imunomodulatório de células mesenquimais em pacientes com SMD e da transfusão de hemocomponentes em pacientes com SMD, LMA e MM, BP.TT; 13/20996-3 - Desenvolvimento de vacina com células dendríticas para uso intratumoral em pacientes com carcinoma de próstata refratário ao tratamento convencional, BP.TT; 13/10981-9 - Investigação dos efeitos biológicos e farmacológicos do extrato de Chlorella vulgaris em linhagens de células leucêmicas. Projeto temático vinculado: biologia das doenças neoplásicas da medula óssea, BP.PD; 13/02725-2 - Estudo do papel da proteína ARHGAP21 no metabolismo energético de células hematopoiéticas (vinculado ao projeto: BIOLOGIA DAS DOENÇAS NEOPLÁSICAS DA MEDULA ÓSSEA), BP.PD; 13/00344-1 - BOLSA DE TREINAMENTO TÉCNICO TTIII concedido como item do Projeto Temático Fapesp 2011/51959-0 - " BIOLOGIA DAS DOENÇAS NEOPLÁSICAS DA MÉDULA ÓSSEA, BP.TT; 12/10929-4 - Papel de ankhd1 progressão e na terapia de mieloma multiplo, BP.PD; 11/22376-7 - Investigação de vias desreguladas em mielodisplasia e leucemias agudas a partir de resultados prévios obtidos em microarranjos, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neoplasias Leucemia Medula óssea
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ahkhd1 | Arhdap21 | Fmnl1 | Hematopiesis | Leucemia | Mieloma

Resumo

O presente projeto tem o objetivo de investigar fatores envolvidos na auto-renovação e manutenção de células neoplásicas da medula óssea, a saber as mielodisplasias, as leucemias agudas, mielóide e linfóide, e o mieloma múltiplo. O aspecto comum de todas estas é que exibem alta frequência nas populações, e apesar do considerável avanço terapêutico ocorrido na última década, têm ainda mau prognóstico. Assim, a possibilidade de cura nas leucemias agudas do adulto é inferior a 50% e aqueles que não curam no primeiro ano, sucumbem rapidamente. NO mieloma múltiplo e nas mielodisplasias a cura ocorre numa minoria de casos e apenas com transplante de medula alogênico. Outro aspecto muito importante destas doenças é que todas elas estão relacionadas com a interação recíproca da célula neoplásica e o microambiente da medula óssea, que regulam a diferenciação, proliferação e sobrevida das células neoplásicas. Nesse projeto, o foco será mantido nos mecanismos moleculares destas interações, no estudo de mudanças epigenéticas e na caracterização funcional de novas proteínas envolvidas na patogênese destas doenças. Para tal, vamos investigar aspectos do nicho da medula óssea que podem facilitar a auto-renovação das células neoplásicas, assim como a imunomodulação do estroma da medula óssea sobre o desenvolvimento da neoplasia e o processo de autofagia. Além disso, daremos continuidade à caracterização de novas proteínas já descritas pelo nosso grupo e em pleno desenvolvimento tais como ARHGAP21 e ANKHD1 2,3,6,1,11,15,16,18-20,28,30,31,42-44,46 e outras candidatas que por ventura forem descobertas no decorrer deste projeto, fruto de sequenciamento de última geração de casos específicos. Vamos também dar continuidade à investigação de transcritos codificadores e não codificadores, desregulados no estroma e em células CD34+ de pacientes com mielodisplasias, conforme resultados publicados pelo nosso grupo 1 Novas drogas ainda em fase de desenvolvimento, patenteadas por grupos da UNICAMP ou outros laboratórios, também serão objeto de estudo. (AU)

Publicações científicas

(32)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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UTINO, FABIANE LEONEL; GARCIA, MARINA; NEVES FERREIRA VELHO, PAULO EDUARDO; ELOY DA COSTA FRANCA, ANDREA FERNANDES; STELINI, RAFAEL FANTELLI; PELEGATI, VITOR BIANCHIN; CESAR, CARLOS LENZ; DE SOUZA, ELEMIR MACEDO; CINTRA, MARIA LETICIA; DAMIANI, GISLAINE VIEIRA. Second-harmonic generation imaging analysis can help distinguish sarcoidosis from tuberculoid leprosy. Journal of Biomedical Optics, v. 23, n. 12, DEC 2018. (17/17149-8, 16/22927-7, 14/50938-8, 11/51959-0)

BARBUTTI, ISABELLA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; ARFELLI, VANESSA CRISTINA; CAMPOS, PAULA DE MELO; TRAINA, FABIOLA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; ARCHANGELO, LETICIA FROHLICH. The U2AF homology motif kinase 1 (UHMK1) is upregulated upon hematopoietic cell differentiation. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1864, n. 3, p. 959-966, MAR 2018. (11/51959-0, 14/01458-3)

CORROCHER, FLAVIA ADOLFO; DE PAIVA, LUCIANA BUENO; SANTOS DUARTE, ADRIANA SILVA; FERRO, KARLA PRISCILA; SILVEIRA, LEONARDO DOS REIS; DE LIMA, TANES IAMAMURA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; LAZARINI, MARIANA. Reduced expression of NR4A1 activates glycolytic pathway in acute promyelocytic leukemia cells. Leukemia & Lymphoma, v. 59, n. 6, p. 1501-1504, 2018. (11/51959-0, 12/00111-4)

PALODETTO, BRUNA; SANTOS DUARTE, ADRIANA DA SILVA; LOPES, MATHEUS RODRIGUES; CORROCHER, FLAVIA ADOLFO; ROVERSI, FERNANDA MARCONI; NIEMANNI, FERNANDA SOARES; VIEIRA FERRO, KARLA PRISCILA; FIGUEIREDO LONGHINI, ANA LEDA; CAMPOS, PAULA MELO; FAVARO, PATRICIA; et al. SEMA3A partially reverses VEGF effects through binding to neuropilin-1. STEM CELL RESEARCH, v. 22, p. 70-78, JUL 2017. (11/51959-0)

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BERNUSSO, VANESSA A.; MACHADO-NETO, JOAO A.; PERICOLE, FERNANDO V.; VIEIRA, KARLA P.; DUARTE, ADRIANA S. S.; TRAINA, FABIOLA; HANSEN, MARC D.; SAAD, SARA T. OLALLA; BARCELLOS, KARIN S. A.. Imatinib restores VASP activity and its interaction with Zyxin in BCR-ABL leukemic cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1853, n. 2, p. 388-395, FEB 2015. (08/57895-1, 11/51959-0, 07/53096-4, 11/14498-5)

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MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; LAZARINI, MARIANA; FAVARO, PATRICIA; CAMPOS, PAULA DE MELO; SCOPIM-RIBEIRO, RENATA; FRANCHI JUNIOR, GILBERTO CARLOS; NOWILL, ALEXANDRE EDUARDO; MOURA LIMA, PAULO ROBERTO; COSTA, FERNANDO FERREIRA; BENICHOU, SERGE; et al. ANKHD1 silencing inhibits Stathmin 1 activity, cell proliferation and migration of leukemia cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1853, n. 3, p. 583-593, MAR 2015. (09/00268-8, 11/51959-0, 11/06840-5, 12/09982-8)

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PERICOLE, FERNANDO VIEIRA; LAZARINI, MARIANA; DE PAIVA, LUCIANA BUENO; SANTOS DUARTE, ADRIANA DA SILVA; VIEIRA FERRO, KARLA PRISCILA; NIEMANN, FERNANDA SOARES; ROVERSI, FERNANDA MARCONI; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA. BRD4 Inhibition Enhances Azacitidine Efficacy in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 9, JAN 29 2019. (11/51959-0)

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