Patogênese e terapêutica da doença renal crônica: papel da imunidade inata na lesão de glomérulos, túbulos e interstício

• Processo: 12/10926-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Roberto Zatz
• Beneficiário: Roberto Zatz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Clarice Kazue Fujihara
• Pesquisadores associados: Andrea Cecilia Dorión Rodas ; Antonio Carlos Seguro ; Camilla Fanelli ; Denise Maria Avancini Costa Malheiros ; Flavia Gomes Machado ; José Eduardo Krieger ; Mariane Tami Amano ; Niels Olsen Saraiva Câmara ; Patricia Semedo Kuriki ; Simone da Costa Alarcon Arias
• Auxílio(s) vinculado(s): 14/16882-5 - Kidney Week 2014, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/03610-8 - Papel do sistema TLR4/NFkB e da via do inflamassoma NLRP3 na exposição prolongada de células tubulares a concentrações elevadas de albumina, BP.TT; 17/10329-0 - Efeito do tratamento com inibidor de um componente da imunidade inata na nefropatia por adriamicina, BP.IC; 16/08622-9 - Análise dos componentes da imunidade inata em tecidos renais de ratos com hipertensão glomerular, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 16/08525-3 - Efeito do tratamento com inibidor de um componente da imunidade inata na nefropatia por adriamicina, BP.IC; 15/25368-6 - Papel do sistema NFkB e da via do inflamassoma NLRP3 no modelo de inibição crônica de óxido nítrico, BP.MS; 15/08253-0 - Papel da imunidade inata na doença renal crônica que se segue à recuperação da nefropatia induzida pela inibição temporária do óxido nítrico associada a uma sobrecarga salina, BP.DD; 13/26726-8 - Papel da hipóxia na ativação da imunidade inata na progressão da doença renal crônica associada ao modelo de ablação renal de 5/6, BP.DR; 14/17031-9 - Papel do sistema NF-kB na progressão da Doença renal associada à administração transitória de L-NAME, BP.IC; 13/26947-4 - Papel da imunidade inata na DRC que se segue ao tratamento temporário com uma sobrecarga de adenina na dieta, BP.MS; 13/21321-0 - Papel da imunidade inata na DRC que se segue à recuperação da nefropatia induzida pela inibição temporária do óxido nítrico associada a uma sobrecarga salina, BP.IC; 13/17321-4 - Efeito do tratamento com um inibidor do sistema NF-kB sobre a nefropatia diabética experimental, BP.IC; 13/11929-0 - Efeito de uma disfunção da barreira glomerular sobre a imunidade inata de células tubulares proximais, BP.DR; 13/17833-5 - O papel de Notch na indução da transição endotélio-mesenquimal e suas consequências na fisiopatologia da doença renal crônica experimental., BP.PD; 13/16984-0 - Efeito da exposição prolongada de células tubulares a concentrações elevadas de adenina, BP.IC; 13/12256-0 - O papel da imunidade inata na patogênese da nefropatia diabética experimental, BP.DD; 13/00721-0 - Efeito sobre a imunidade inata da exposição prolongada de células glomerulares e tubulares a estiramento mecânico, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Nefropatias Imunidade inata Falência renal crônica Glomérulos renais Túbulos renais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | imunidade inata | inflamação renal | nefropatias progessivas | Nefrologia

Resumo

A Doença Renal Crônica (DRC) envolve a participação de uma série de eventos inflamatórios que culminam com a fibrose do parênquima renal. É incerta a razão por que esses processos, que envolvem a ativação de fenômenos ligados à imunidade adaptativa, são desencadeados na ausência de antígenos microbianos ou outras proteínas estranhas ao organismo. Os novos conhecimentos sobre a imunidade inata, acumulados desde a descoberta dos toll-like receptors (TLRs) em meados dos anos 1980 e expandidos em anos recentes com a descrição de receptores intracelulares e inflamassomas e de sua interação com o sistema NF-kB, permitem que essas indagações comecem a ser respondidas. Nas nefropatias progressivas, de modo análogo ao que se acredita ocorrer na gota e nas pneumoconioses - em que ocorre resposta inflamatória à presença de corpos estranhos - é possível que a ativação da imunidade inata represente o elo entre eventos inespecíficos, como o estiramento da parede glomerular, e processos inflamatórios que levam à glomeruloesclerose e à fibrose renal. A hipótese sobre a qual se assenta este conjunto de projetos de pesquisa é a de que ao menos algumas formas de DRC resultam ou alimentam-se da ativação da imunidade inata por fatores tais como a agressão mecânica ao tufo glomerular ou a exposição de células a agressões químicas como níveis elevados de glicose ou proteínas. Esses projetos permitirão também elucidar observações anteriores de nossos laboratórios e ensejarão a oportunidade de investigar novas terapêuticas destinadas a conter os eventos inflamatórios que conduzem à DRC e a perpetuam. (AU)

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FAUSTINO, VIVIANE DIAS; ALARCON ARIAS, SIMONE COSTA; AVILA, VICTOR FERREIRA; FORESTO-NETO, ORESTES; FREGNAN ZAMBOM, FERNANDA FLORENCIA; MACHADO, FLAVIA GOMES; DOS REIS, LUCIENE MACHADO; MARIA, DENISE; MALHEIROS, AVANCINI COSTA; VOLPINI, RILDO APARECIDO; et al. Simultaneous activation of innate and adaptive immunity participates in the development of renal injury in a model of heavy proteinuria. BIOSCIENCE REPORTS, v. 38, n. 4, AUG 31 2018. (13/11929-0, 12/10926-5)

FORESTO-NETO, ORESTES; ALBINO, AMANDA HELEN; ARIAS, SIMONE COSTA ALARCON; FAUSTINO, VIVIANE DIAS; ZAMBOM, FERNANDA FLORENCIA FREGNAN; CENEDEZE, MARCOS ANTONIO; ELIAS, ROSILENE MOTTA; MALHEIROS, DENISE MARIA AVANCINI COSTA; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; FUJIHARA, CLARICE KAZUE; et al. NF-kappa B System Is Chronically Activated and Promotes Glomerular Injury in Experimental Type 1 Diabetic Kidney Disease. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 11, FEB 11 2020. (13/12256-0, 12/10926-5)

FUJIHARA, CLARICE K.; KOWALA, M. C.; BREYER, M. D.; SENA, CLAUDIA R.; RODRIGUES, MARILIZA V.; ARIAS, SIMONE C. A.; FANELLI, CAMILLA; MALHEIROS, DENISE M.; JADHAV, P. K.; MONTROSE-RAFIZADEH, CHAHRZAD; et al. A Novel Aldosterone Antagonist Limits Renal Injury in 5/6 Nephrectomy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 11 2017. (12/10926-5)

FORESTO-NETO, ORESTES; AVILA, VICTOR FERREIRA; ALARCON ARIAS, SIMONE COSTA; FREGNAN ZAMBOM, FERNANDA FLORENCIA; TONO REMPEL, LISIENNY CAMPOLI; FAUSTINO, VIVIANE DIAS; MACHADO, FLAVIA GOMES; AVANCINI COSTA MALHEIROS, DENISE MARIA; ABENSUR, HUGO; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; et al. NLRP3 inflammasome inhibition ameliorates tubulointerstitial injury in the remnant kidney model. LABORATORY INVESTIGATION, v. 98, n. 6, p. 773-782, JUN 2018. (11/19576-4, 13/12256-0, 12/10926-5)

ALBINO, AMANDA HELEN; FREGNAN ZAMBOM, FERNANDA FLORENCIA; FORESTO-NETO, ORESTES; OLIVEIRA, KARIN CARNEIRO; AVILA, VICTOR FERREIRA; ALARCON ARIAS, SIMONE COSTA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; AVANCINI COSTA MALHEIROS, DENISE MARIA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; FUJIHARA, CLARICE KAZUE; et al. Renal Inflammation and Innate Immune Activation Underlie the Transition From Gentamicin-Induced Acute Kidney Injury to Renal Fibrosis. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, JUL 7 2021. (17/05264-7, 12/10926-5)

TONO REMPEL, LISIENNY CAMPOLI; FAUSTINO, VIVIANE DIAS; FORESTO-NETO, ORESTES; FANELLI, CAMILLA; ALARCON ARIAS, SIMONE COSTA; DA SILVA MOREIRA, GIZELY CRISTINA; NASCIMENTO, THALITA FABIANA; AVILA, VICTOR FERREIRA; COSTA MALHEIROS, DENISE MARIA AVANCINI; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; et al. Chronic exposure to hypoxia attenuates renal injury and innate immunity activation in the remnant kidney model. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 317, n. 5, p. F1285-F1292, NOV 2019. (12/10926-5, 13/26726-8)

OLIVEIRA, KARIN CARNEIRO; FREGNAN ZAMBOM, FERNANDA FLORENCIA; ALBINO, AMANDA HELEN; ALARCON ARIAS, SIMONE COSTA; AVILA, VICTOR FERREIRA; FAUSTINO, VIVIANE DIAS; AVANCINI COSTA MALHEIROS, DENISE MARIA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; FUJIHARA, CLARICE KAZUE; ZATZ, ROBERTO. NF-kappa B blockade during short-term L-NAME and salt overload strongly attenuates the late development of chronic kidney disease. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 319, n. 2, p. F215-F228, AUG 2020. (12/10926-5, 15/08253-0)

ZAMBOM, FERNANDA FLORENCIA FREGNAN; ALBINO, AMANDA HELEN; TESSARO, HELENA MENDONCA; FORESTO-NETO, ORESTES; MALHEIROS, DENISE MARIA AVANCINI COSTA; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; ZATZ, ROBERTO. Chronic environmental hypoxia attenuates innate immunity activation and renal injury in two CKD models. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 325, n. 3, p. 16-pg., 2023-09-01. (12/10926-5)

FAUSTINO, VIVIANE DIAS; ALARCON ARIAS, SIMONE COSTA; AVILA, VICTOR FERREIRA; FORESTO-NETO, ORESTES; FREGNAN ZAMBOM, FERNANDA FLORENCIA; MACHADO, FLAVIA GOMES; DOS REIS, LUCIENE MACHADO; MARIA, DENISE; MALHEIROS, AVANCINI COSTA; VOLPINI, RILDO APARECIDO; et al. Simultaneous activation of innate and adaptive immunity participates in the development of renal injury in a model of heavy proteinuria. BIOSCIENCE REPORTS, v. 38, p. 18-pg., 2018-08-31. (13/11929-0, 12/10926-5)

FREGNAN ZAMBOM, FERNANDA FLORENCIA; OLIVEIRA, KARIN CARNEIRO; FORESTO-NETO, ORESTES; FAUSTINO, VIVIANE DIAS; AVILA, VICTOR FERREIRA; ALBINO, AMANDA HELEN; ALARCON ARIAS, SIMONE COSTA; VOLPINI, RILDO APARECIDO; AVANCINI COSTA MALHEIROS, DENISE MARIA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; et al. Pathogenic role of innate immunity in a model of chronic NO inhibition associated with salt overload. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 317, n. 4, p. F1058-F1067, OCT 2019. (15/25368-6, 12/10926-5)

AVILA, VICTOR F.; FORESTO-NETO, ORESTES; ARIAS, SIMONE C. A.; FAUSTINO, VIVIANE D.; MALHEIROS, DENISE M. A. C.; CAMARA, NIELS O. S.; ZATZ, ROBERTO; FUJIHARA, CLARICE K.. Pathogenic role of angiotensin II and the NF-kappa B system in a model of malignant hypertensive nephrosclerosis. HYPERTENSION RESEARCH, v. 42, n. 6, p. 779-789, JUN 2019. (12/10926-5)

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FANELLI, CAMILLA; ARIAS, SIMONE C. A.; MACHADO, FLAVIA G.; OKUMA, JESSICA K.; MALHEIROS, DENISE M. A. C.; AZEVEDO, HATYLAS; MOREIRA-FILHO, CARLOS A.; CAMARA, NIELS O. S.; FUJIHARA, CLARICE K.; ZATZ, ROBERTO. Innate And Adaptive Immunity are Progressively Activated in Parallel with Renal Injury in the 5/6 Renal Ablation Model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JUN 9 2017. (12/10926-5)