Efeitos do ácido fólico não metabolizado na metilação global do DNA, na expressão de RNAm e na citotoxicidade das células NK em indivíduos expostos a fortificação compulsória com ácido fólico e/ou em uso terapêutico desta vitamina

• Processo: 12/12912-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de janeiro de 2013 - 30 de junho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Elvira Maria Guerra Shinohara
• Beneficiário: Elvira Maria Guerra Shinohara
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Paula de Melo Loureiro ; Claudia Regina Bonini Domingos ; Dirce Maria Lobo Marchioni ; Maria Stella Figueiredo ; Maysa Seabra Cendoroglo ; Regina Alexandre Silva ; Rodolfo Delfini Cançado
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/04953-5 - Associação entre polimorfismos ligados ao metabolismo do folato e da vitamina B12 com as concentrações plasmáticas de ácido fólico não metabolizado, BP.TT; 13/00769-2 - Associação entre polimorfismos ligados ao metabolismo do folato e da vitamina B12 com as concentrações plasmáticas de ácido fólico não metabolizado, BP.TT
• Assunto(s): Hematologia Ácido fólico Vitamina B12 Folato Alimentos fortificados Expressão gênica RNA mensageiro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido fólico não metabolizado | consumo alimentar | expressão de RNAm | folato | Fortificação compulsória de farinhas | vitamina B12 | Hematologia

Resumo

O ácido fólico é uma vitamina do complexo B que desempenha importante papel em diferentes reações no organismo. Sua deficiência produz diversas complicações clínicas, como anemia, aumento do risco de câncer coloretal e de doenças cardiovasculares, defeitos no fechamento do tubo neural, entre outros. Porém, com o início da fortificação de farinhas de trigo e milho com ácido fólico no Brasil, a partir 2004, a população passou a estar exposta de modo compulsório a quantidades desta vitamina além daquela existente normalmente nos alimentos. Sabe-se que o ácido fólico na sua forma sintética pode não ser completamente metabolizado levando ao aparecimento de uma fração não metabolizada no organismo. Isso é mais preocupante naqueles indivíduos que além da fortificação fazem uso terapêutico dessa vitamina, como aqueles com esferocitose hereditária e traço talassêmico beta. Assim, o objetivo deste estudo será avaliar se concentrações séricas de ácido fólico não metabolizado afetam a metilação global, a expressão de RNAm dos genes beta-globina, Interferon-gama, TNF-alfa, Interleucina-8, MTHFR e DHFR em leucócitos mononucleares e a citotoxicidade de células NK em 30 pacientes com esferocitose hereditária e 100 portadores de traço talassêmico beta expostos à fortificação compulsória e em uso de 5 mg/dia de ácido fólico, provenientes dos Ambulatórios de Hematologia da UNIFESP e da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, e 260 funcionários ou voluntários saudáveis expostos à fortificação compulsória, provenientes da Universidade de São Paulo e da Universidade Federal de São Paulo. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PANIZ, CLOVIS; BERTINATO, JULIANO FELIX; LUCENA, MAYLLA RODRIGUES; DE CARLI, EDUARDO; DA SILVA AMORIM, PATRICIA MENDONCA; GOMES, GUILHERME WATARU; PALCHETTI, CECILIA ZANIN; FIGUEIREDO, MARIA STELLA; PFEIFFER, CHRISTINE M.; FAZILI, ZIA; et al. A Daily Dose of 5 mg Folic Acid for 90 Days Is Associated with Increased Serum Unmetabolized Folic Acid and Reduced Natural Killer Cell Cytotoxicity in Healthy Brazilian Adults. Journal of Nutrition, v. 147, n. 9, p. 1684-1692, SEP 2017. (12/12912-1)

PANIZ, CLOVIS; LUCENA, MAYLLA RODRIGUES; BERTINATO, JULIANO FELIX; LOURENCO, FELIPE REBELLO; BARROS, BRUNA CIPRIANO A.; GOMES, GUILHERME WATARU; FIGUEIREDO, MARIA STELLA; CANCADO, RODOLFO DELFINI; NASCIMENTO BLAIA-D AVILA, VERA LUCIA; PFEIFFER, CHRISTINE M.; et al. Daily supplementation with 5 mg of folic acid in Brazilian patients with hereditary spherocytosis. JOURNAL OF INVESTIGATIVE MEDICINE, v. 67, n. 8, p. 1110-1117, DEC 2019. (12/12912-1)

PANIZ, CLOVIS; LUCENA, MAYLLA RODRIGUES; BERTINATO, JULIANO FELIX; DOS SANTOS, MAGNUN NUELDO NUNES; GOMES, GUILHERME WATARU; FIGUEIREDO, MARIA STELLA; SONATI, MARIA DE FATIMA; BLAIA-D AVILA, VERA LUCIA NASCIMENTO; GREEN, RALPH; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA MARIA. Serum folate and cytokines in heterozygous beta-thalassemia. INTERNATIONAL JOURNAL OF LABORATORY HEMATOLOGY, v. 42, n. 6, p. 718-726, DEC 2020. (12/12912-1)

PALCHETTI, CECILIA ZANIN; PANIZ, CLOVIS; DE CARLI, EDUARDO; MARCHIONI, DIRCE M.; COLLI, CELIA; STELUTI, JOSIANE; PFEIFFER, CHRISTINE M.; FAZILI, ZIA; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA MARIA. Association between Serum Unmetabolized Folic Acid Concentrations and Folic Acid from Fortified Foods. JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF NUTRITION, v. 36, n. 7, p. 572-578, 2017. (14/23195-4, 12/12912-1)