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Estudos estruturais e cinéticos das enzimas da via de salvação de purina de Schistosoma mansoni

Processo: 12/14223-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 30 de novembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Humberto D'Muniz Pereira
Beneficiário:Humberto D'Muniz Pereira
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Enzimologia  Biologia estrutural  Schistosoma mansoni  Cristalografia de proteínas  Purinas 

Resumo

O Schistosoma mansoni, parasita causador da esquistossomose, necessita de grande aporte de energia e de bases de DNA para seu metabolismo. É estimado que um grama de Schistosoma requeira noves vezes mais energia que um grama de tecido humano. Esta fantástica capacidade metabólica requer um ativo metabolismo de nucleotídeos. É conhecido que, ao contrário do seu hospedeiro humano, o S. mansoni depende integralmente da via de salvação de purinas para suprir sua demanda de bases de purina. A via é composta por 18 enzimas (algumas das quais apresentam isoformas) em três sub-vias, esta via é sugerida como um alvo terapêutico contra esquistossomose, devido a estudos com análogos de purina que inibem enzimas chaves desta via. O objetivo deste projeto é a clonagem, expressão, purificação, caracterização cinética e bioquímica; ensaios de cristalização de todas as enzimas envolvidas no metabolismo de purinas de S. mansoni, bem como a resolução estrutural para as enzimas das quais forem obtidos cristais. Espera-se que entendimento da função destas enzimas e juntamente com suas constantes catalíticas poderão permitir uma base mais racional para a seleção de alvos para a quimioterapia no futuro. Especificamente este conhecimento é necessário para o entendimento de como o parasita pode ser seletivamente privado de recursos, o que pode ser usado para o desenvolvimento de novas drogas e/ou vacinas contra este importante parasita. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TORINI, JULIANA ROBERTA; FERNANDES, ADRIANO DE FREITAS; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; ROMANELLO, LARISSA; BIRD, LOUISE E.; NETTLESHIP, JOANNE E.; OWENS, RAYMOND J.; BRANDAO-NETO, JOSE; ZERAIK, ANA ELIZA; DEMARCO, RICARDO; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Characterization of a Schistosoma mansoni NDPK expressed in sexual and digestive organs. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 231, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
ROMANELLO, LARISSA; ZERAIK, ANA ELIZA; FERNANDES, ADRIANO DE FREITAS; TORINI, JULIANA ROBERTA; BIRD, LOUISE E.; NETTLESHIP, JOANNE E.; RADA, HEATHER; REDDIVARI, YAMINI; OWENS, RAY J.; SERRAO, VITOR HUGO BALASCO; DEMARCO, RICARDO; BRANDAO-NETO, JOSE; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. In vitro and in vivo characterization of the multiple isoforms of Schistosoma mansoni hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferases. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 229, p. 24-34, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
TORINI, JULIANA ROBERTA; ROMANELLO, LARISSA; HELENO BATISTA, FERNANDA APARECIDA; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; FAHEEM, MUHAMMAD; ZERAIK, ANA ELIZA; BIRD, LOUISE; NETTLESHIP, JOANNE; REDDIVARI, YAMINI; OWENS, RAY; DEMARCO, RICARDO; BORGES, JULIO CESAR; BRANDAO-NETO, JOSE; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. The molecular structure of Schistosoma mansoni PNP isoform 2 provides insights into the nucleoside selectivity of PNPs. PLoS One, v. 13, n. 9 SEP 7 2018. Citações Web of Science: 2.
SCORTECCI, JESSICA FERNANDES; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; CHELESKI, JULIANA; TORINI, JULIANA ROBERTA; ROMANELLO, LARISSA; DEMARCO, RICARDO; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Spectroscopic and calorimetric assays reveal dependence on dCTP and two metals (Zn2+ + Mg2+) for enzymatic activity of Schistosoma mansoni deoxycytidylate (dCMP) deaminase. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1865, n. 11, A, p. 1326-1335, NOV 2017. Citações Web of Science: 1.
PINTO, ANDRESSA P. A.; PEREIRA, HUMBERTO M.; ZERAIK, ANA E.; CIOL, HELOISA; FERREIRA, FREDERICO M.; BRANDAO-NETO, JOSE; DEMARCO, RICARDO; NAVARRO, MARCOS V. A. S.; RISI, CRISTINA; GALKIN, VITOLD E.; GARRATT, RICHARD C.; ARAUJO, ANA P. U. Filaments and fingers: Novel structural aspects of the single septin from Chlamydomonas reinhardtii. Journal of Biological Chemistry, v. 292, n. 26, p. 10899-10911, JUN 30 2017. Citações Web of Science: 2.
BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; ROMANELLO, LARISSA; CASSAGO, ALEXANDRE; TORINI DE SOUZA, JULIANA ROBERTA; CHELESKI, JULIANA; DEMARCO, RICARDO; BRANDAO-NETO, JOSE; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Structure and kinetics assays of recombinant Schistosoma mansoni dihydrofolate reductase. Acta Tropica, v. 170, p. 190-196, JUN 2017. Citações Web of Science: 3.
ROMANELLO, LARISSA; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; TORINI, JULIANA ROBERTA; BIRD, LOUISE E.; NETTLESHIP, JOANNE E.; RADA, HEATHER; REDDIVARI, YAMINI; OWENS, RAY J.; DEMARCO, RICARDO; BRANDAO-NETO, JOSE; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Structural and kinetic analysis of Schistosoma mansoni Adenylosuccinate Lyase (SmADSL). Molecular and Biochemical Parasitology, v. 214, p. 27-35, JUN 2017. Citações Web of Science: 7.
ZERAIK, ANA ELIZA; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; ROMANELLO, LARISSA; TORINI, JULIANA ROBERTA; CASSAGO, ALEXANDRE; DEMARCO, RICARDO; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Schistosoma mansoni displays an adenine phosphoribosyltransferase preferentially expressed in mature female gonads and vitelaria. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 214, p. 82-86, JUN 2017. Citações Web of Science: 6.
BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; TORINI DE SOUZA, JULIANA ROBERTA; ROMANELLO, LARISSA; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Schistosoma mansoni Purine and Pyrimidine Biosynthesis: Structures and Kinetic Experiments in the Search for the Best Therapeutic Target. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 23, n. 45, p. 6967-6983, 2017. Citações Web of Science: 2.
TORINI, JULIANA ROBERTA; BRANDAO-NETO, JOSE; DEMARCO, RICARDO; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Crystal Structure of Schistosoma mansoni Adenosine Phosphorylase/5 `-Methylthioadenosine Phosphorylase and Its Importance on Adenosine Salvage Pathway. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 12 DEC 2016. Citações Web of Science: 8.
DA SILVA NETO, ANTONIO MARINHO; TORINI DE SOUZA, JULIANA ROBERTA; ROMANELLO, LARISSA; CASSAGO, ALEXANDRE; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; DEMARCO, RICARDO; BRANDAO-NETO, JOSE; GARRATT, RICHARD CHARLES; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Analysis of two Schistosoma mansoni uridine phosphorylases isoforms suggests the emergence of a protein with a non-canonical function. Biochimie, v. 125, p. 12-22, JUN 2016. Citações Web of Science: 6.

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