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Influência da N-acetilcisteína sobre a sinalização de apoptose na musculatura esquelética de ratos com insuficiência cardíaca crônica

Processo: 12/21687-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2013 - 30 de junho de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marina Politi Okoshi
Beneficiário:Marina Politi Okoshi
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Pesq. associados:Katashi Okoshi
Assunto(s):Cardiologia  Insuficiência cardíaca  Infarto do miocárdio  Sistema musculoesquelético  Apoptose  Glutationa 

Resumo

Embora apoptose de fibras musculares esqueléticas seja frequentemente observada naIC, poucos estudos avaliaram mecanismos responsáveis por sua ocorrência. Um dos fatoresque ativa vias de sinalização de apoptose é o estresse oxidativo. Vários trabalhos descreveramrelação entre concentração intracelular de glutationa e apoptose. A N-acetilcisteína (NAC)constitui importante fonte de cisteína para a síntese de glutationa. Sua administração podenormalizar os níveis de glutationa total no coração de ratos infartados e reduzir marcadores de estresse oxidativo. Neste estudo, verificaremos se o tratamento com N-acetilcisteínarestabelece o conteúdo e o estado redox da glutationa e inibe ou atenua mecanismosmoleculares envolvidos na apoptose em músculo esquelético de ratos com IC induzida porinfarto do miocárdio (IM). Serão constituídos três grupos de ratos: controle (sham), IM-C(sem tratamento) e IM-NAC (tratado com NAC por dois meses). O músculo gastrocnêmio porção branca) será avaliado seis meses após a indução do IM. Disfunção ventricular será confirmada por estudo ecocardiográfico e IC por dados anátomo-patológicos. A atividade das enzimas antioxidantes será avaliada por espectrofotometria. A geração total de espéciesreativas de oxigênio será avaliada pela quantificação dos produtos derivados de oxidação do dihidroetídio por HPLC. O conteúdo de glutationa muscular, a concentração sérica de TNF-± e a fragmentação de DNA serão avaliados por meio de kits comercialmente disponíveis. Aexpressão de proteínas de vias de sinalização de apoptose será mensurada por Western blot e adistribuição das isoformas das cadeias pesadas de miosina por eletroforese em gel de poliacrilamida. Análise estatística: ANOVA e Bonferroni. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GUIZONI, DANIELE M.; OLIVEIRA-JUNIOR, SILVIO A.; NOOR, SEFORA L. R.; PAGAN, LUANA U.; MARTINEZ, PAULA F.; LIMA, ALINE R. R.; GOMES, MARIANA J.; DAMATTO, RICARDO L.; CEZAR, MARCELO D. M.; BONOMO, CAMILA; ZORNOFF, LEONARDO A. M.; OKOSHI, KATASHI; OKOSHI, MARINA P. Effects of late exercise on cardiac remodeling and myocardial calcium handling proteins in rats with moderate and large size myocardial infarction. INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY, v. 221, p. 406-412, OCT 15 2016. Citações Web of Science: 12.
GOMES, MARIANA JANINI; MARTINEZ, PAULA FELIPPE; SALOME CAMPOS, DIJON HENRIQUE; PAGAN, LUANA URBANO; BONOMO, CAMILA; RUIZ LIMA, ALINE REGINA; DAMATTO, RICARDO LUIZ; CEZAR, MARCELO D. M.; DAMATTO, FELIPE CEZAR; ROSA, CAMILA MORENO; GARCIA, CAMILA MARCHIOLLI; ABREU REYES, DAVID RAFAEL; HENRIQUE FERNANDES, ANA ANGELICA; FERNANDES, DENISE CASTRO; LAURINDO, FRANCISCO RAFAEL; OKOSHI, KATASHI; OKOSHI, MARINA POLITI. Beneficial Effects of Physical Exercise on Functional Capacity and Skeletal Muscle Oxidative Stress in Rats with Aortic Stenosis-Induced Heart Failure. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2016. Citações Web of Science: 24.
MARTINEZ, PAULA F.; BONOMO, CAMILA; GUIZONI, DANIELE M.; OLIVEIRA JUNIOR, SILVIO A.; DAMATTO, RICARDO L.; CEZAR, MARCELO D. M.; LIMA, ALINE R. R.; PAGAN, LUANA U.; SEIVA, FABIO R.; BUENO, RENATA T.; FERNANDES, DENISE C.; LAURINDO, FRANCISCO R.; ZORNOFF, LEONARDO A. M.; OKOSHI, KATASHI; OKOSHI, MARINA P. Modulation of MAPK and NF-kappa B Signaling Pathways by Antioxidant Therapy in Skeletal Muscle of Heart Failure Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 39, n. 1, p. 371-384, 2016. Citações Web of Science: 14.

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