Alterações na expressão gênica do tecido gástrico e intestinal de portadores de Diabetes melito tipo 2 submetidos à gastroplastia redutora a Y-Roux

• Processo: 11/09612-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Dan Linetzky Waitzberg
• Beneficiário: Dan Linetzky Waitzberg
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Daniel Giannella Neto ; Eduardo Guimarães Hourneaux de Moura ; Ismael Dale Cotrim Guerreiro da Silva ; Marco Aurélio Santo ; Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
• Pesquisadores associados: Angela Flávia Logullo Waitzberg ; Camila de Siqueira Cardinelli ; Cesar Isaac ; Danielle Cristina Fonseca ; Flair José Carrilho ; Giliane Belarmino ; Karina Al Assal ; Lívia Samara dos Reis Rodrigues Okada ; Marcus Castro Ferreira ; Natasha Mendonça Machado ; Paulo Sakai ; Priscila Sala Kobal ; Robson Kiyoshi Ishida ; Rogério Kuga ; Rui Curi ; Viviane Lyrio Do Valle de Pardo Blois ; Wilson Cintra Junior
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/22820-5 - Avaliação em curto e longo prazo da ingestão calórica e de macro e micronutrientes de pacientes obesos com Diabetes Melito tipo 2 após gastroplastia redutora a Y - Roux, BP.IC; 14/05220-1 - Metabolômica da água fecal de pacientes obesos com Diabetes tipo 2 antes e após gastroplastia redutora em Y-Roux (GRYR), BP.DD; 13/23355-9 - Análise do perfil metabolômico de pacientes obesos portadores de diabetes melito tipo 2 após gastroplastia redutora a y de roux, BP.DR; 12/23762-0 - Avaliação do consumo alimentar e comparação das ferramentas de recordatório alimentar de 24h e registro alimentar de 7 dias aplicados em pacientes obesos no pré e pós-operatório da Gastroplastia Redutora a Y-Roux, BP.IC; 13/03246-0 - Estudo genômico, proteômico e metabolômico do tecido gastrointestinal de portadores de Diabetes melito tipo 2 após gastroplastia redutora a Y-Roux, BP.DD
• Assunto(s): Metabolômica Expressão gênica Diabetes mellitus Gastroplastia Obesidade mórbida
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes melito tipo 2 (DM2) | Gastroplastia Y-Roux | Metabolomica | microbiota intestinal | Perfil de Expressao Genica | proteômica | Ciências Ômicas

Resumo

Obesos graves, portadores de diabetes melito tipo 2 (DM2) submetidos à Gastroplastia Redutora a Y-Roux (GRYR), apresentam controle da glicemia pós operatória já na alta hospitalar, antes de ocorrer perda de peso significativa e muitas vezes dispensando medicamentos hipoglicemiantes. Experimentalmente, as alterações anatômicas induzidas pela GRYR alteram a expressão de genes gástricos e intestinais relacionados ao controle glicêmico e determinantes na resolução do DM2. No entanto, não há nenhum estudo clínico que comprove essa observação em humanos. Nós estudaremos 20 pacientes obesos graves portadores de DM2 e candidatos à gastroplastia redutora a Y-Roux. Antes e após 3 meses da GRYR, serão coletas biópsias endoscópicas do corpo gástrico, fundo gástrico, duodeno, jejuno e íleo por enteroscopia de duplo balão, para o estudo de alterações da expressão de mRNA tecidual, por técnica de microarray. Genes expressos e alterados serão validados por RT-qPCR e sua expressão protéica por espectrometria de massa. Concentrações plasmáticas de glicose, incretinas, insulina, peptídeo C e hemoglobina glicada também serão avaliadas antes e depois da operação. Vias metabólicas que envolvam genes alterados após gastroplastia redutora a Y-Roux serão identificadas e propostas como potencial alvo terapêutico para DM2. A composição da microbiota em obesos e diabéticos atualmente é reconhecida como importante fator no controle da glicemia. Nesse sentido, paralelamente, avaliaremos as variações pré e pós-operatórias da composição da microbiota fecal em nossos pacientes. (AU)

Publicações científicas

(21)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARIANE MARQUES DA SILVA; PRISCILA CAMPOS SALA; CAMILA SIQUEIRA CARDINELLI; RAQUEL SUZANA TORRINHAS; DAN LINETZKY WAITZBERG. Comparison of Virtual Nutri Plus® and Dietpro 5i® software systems for the assessment of nutrient intake before and after Roux-en-Y gastric bypass. Clinics, v. 69, n. 11, p. 714-722, 2014-11-00. (12/23762-0, 11/09612-3)

AL ASSAL, KARINA; PRIFTI, EDI; BELDA, EUGENI; SALA, PRISCILA; CLEMENT, KARINE; DAO, MARIA-CARLOTA; DORE, JOEL; LEVENEZ, FLORENCE; TADDEI, CARLA R.; FONSECA, DANIELLE CRISTINA; et al. Gut Microbiota Profile of Obese Diabetic Women Submitted to Roux-en-Y Gastric Bypass and Its Association with Food Intake and Postoperative Diabetes Remission. NUTRIENTS, v. 12, n. 2, FEB 2020. (15/01507-7, 11/09612-3)

SALA, PRISCILA; MATOS DE MIRANDA TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; FONSECA, DANIELLE C.; MACHADO, NATASHA MENDONCA; SINGER, JOELLE; SINGER, PIERRE; RAVACCI, GRAZIELA ROSA; BELARMINO, GILIANE; FERREIRA, BEATRIZ A. M.; MARQUES, MARIANE; et al. Intestinal expression of toll-like receptor gene changes early after gastric bypass surgery and association with type 2 diabetes remission. NUTRITION, v. 79-80, NOV-DEC 2020. (16/19170-1, 11/09612-3)

RAVACCI, GRAZIELA ROSA; ISHIDA, ROBSON; TORRINHAS, RAQUEL SUZANA; SALA, PRISCILA; MACHADO, NATASHA MENDONCA; FONSECA, DANIELLE CRISTINA; BAPTISTA CANUTO, GISELE ANDRE; PINTO, ERNANI; NASCIMENTO, VIVIANE; MAGGI TAVARES, MARINA FRANCO; et al. Potential premalignant status of gastric portion excluded after Roux en-Y gastric bypass in obese women: A pilot study. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, APR 3 2019. (11/09612-3)

SALA, PRISCILA; TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; FONSECA, DANIELLE CRISTINA; HEYMSFIELD, STEVEN; GIANNELLA-NETO, DANIEL; WAITZBERG, DAN LINETZKY. Type 2 Diabetes Remission After Roux-en-Y Gastric Bypass: Evidence for Increased Expression of Jejunal Genes Encoding Regenerating Pancreatic Islet-Derived Proteins as a Potential Mechanism. OBESITY SURGERY, v. 27, n. 4, p. 1123-1127, APR 2017. (13/03246-0, 11/09612-3)

SALA, PRISCILA; BELARMINO, GILIANE; TORRINHAS, RAQUEL S.; MACHADO, NATASHA M.; FONSECA, DANIELLE C.; RAVACCI, GRAZIELA R.; ISHIDA, ROBSON K.; GUARDA, ISMAEL F. M. S.; DE MOURA, EDUARDO G.; SAKAI, PAULO; et al. Gastrointestinal Transcriptomic Response of Metabolic Vitamin B12 Pathways in Roux-en-Y Gastric Bypass. CLINICAL AND TRANSLATIONAL GASTROENTEROLOGY, v. 8, JAN 2017. (13/03246-0, 11/09612-3)

SALA, PRISCILA; MATOS DE MIRANDA TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; FONSECA, DANIELLE CRISTINA; RAVACCI, GRAZIELA ROSA; WAITZBERG, DAN LINETZKY; GIANNELLA-NETO, DANIEL. Tissue-specific methylation profile in obese patients with type 2 diabetes before and after Roux-en-Y gastric bypass. DIABETOLOGY & METABOLIC SYNDROME, v. 9, FEB 22 2017. (13/03246-0, 11/09612-3)

BELARMINO, GILIANE; HORIE, LILIAN MIKA; SALA, PRISCILA CAMPOS; TORRINHAS, RAQUEL S.; HEYMSFIELD, STEVEN B.; WAITZBERG, DAN L.. Body adiposity index performance in estimating body fat in a sample of severely obese Brazilian patients. NUTRITION JOURNAL, v. 14, DEC 30 2015. (12/15677-3, 11/09612-3, 11/13243-3)

DA SILVA, MARIANE MARQUES; SALA, PRISCILA CAMPOS; CARDINELLI, CAMILA SIQUEIRA; TORRINHAS, RAQUEL SUZANA; WAITZBERG, DAN LINETZKY. Comparison of Virtual Nutri Plus (R) and Dietpro 5i (R) software systems for the assessment of nutrient intake before and after Roux-en-Y gastric bypass. Clinics, v. 69, n. 11, p. 714-722, 2014. (12/23762-0, 11/09612-3)

CARDINELLI, CAMILA S.; SALA, PRISCILA C.; ALVES, CLAUDIA C.; TORRINHAS, RAQUEL S.; WAITZBERG, DAN L.. Influence of Intestinal Microbiota on Body Weight Gain: a Narrative Review of the Literature. OBESITY SURGERY, v. 25, n. 2, p. 346-353, FEB 2015. (11/09612-3)

SALA, PRISCILA; MACHADO, NATASHA MENDONCA; TORRINHAS, RAQUEL SUSANA MATOS DE MIRANDA; FONSECA, DANIELLE C.; FERREIRA, BEATRIZ A. M.; ISHIDA, ROBSON KIYOSHI; GUARDA, ISMAEL FRANCISCO MOTA SIQUEIRA; DE MOURA, EDUARDO GUIMARAES HOURNEAUX; SAKAI, PAULO; SANTO, MARCO AURELIO; et al. Genetic reprogramming of rHemnant duodenum may contribute to type 2 diabetes improvement after Roux-en-Y gastric bypass. NUTRITION, v. 99-100, p. 10-pg., 2022-04-28. (13/03246-0, 11/09612-3, 14/07742-5)

GARLA, PRISCILA; SALA, PRISCILA; MATOS TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; MACHADO, NATASHA MENDONCA; FONSECA, DANIELLE CRISTINA; DA SILVA, MARIANE MARQUES; RAVACCI, GRAZIELA ROSA; BELARMINO, GILIANE; ISHIDA, ROBSON KIYOSHI; MOTA SIQUEIRA GUARDA, ISMAEL FRANCISCO; et al. Reduced intestinal FADS1 gene expression and plasma omega-3 fatty acids following Roux-en-Y gastric bypass. Clinical Nutrition, v. 38, n. 3, p. 1280-1288, JUN 2019. (11/09612-3)

FONSECA, DANIELLE CRISTINA; SALA, PRISCILA; SINGER, JOELLE; SINGER, PIERRE; TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; WAITZBERG, DAN LINETZKY. Upregulation of Ghrelin Gene Expression in the Excluded Stomach of Obese Women with Type 2 Diabetes After Roux-en-Y Gastric Bypass in the SURMetaGIT Study. OBESITY SURGERY, v. 28, n. 3, p. 877-880, MAR 2018. (13/03246-0, 11/09612-3)

CARDINELLI, CAMILA DE SIQUEIRA; TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; SALA, PRISCILA; PUDENZI, MARCOS ALBIERI; ANGOLINI, CELIO FERNANDO F.; DA SILVA, MARIANE MARQUES; MACHADO, NATASHA MENDONCA; RAVACCI, GRAZIELA; EBERLIN, MARCOS N.; WAITZBERG, DAN L.. Fecal bile acid profile after Roux-en-Y gastric bypass and its association with the remission of type 2 diabetes in obese women: A preliminary study. Clinical Nutrition, v. 38, n. 6, p. 2906-2912, DEC 2019. (14/05220-1, 11/09612-3)

SAMPAIO, PRISCILLA; WAITZBERG, DAN LINETZKY; MACHADO, NATASHA MENDONCA; MATOS DE MIRANDA TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; FONSECA, DANIELLE C.; FERREIRA, BEATRIZ A. M.; MARQUES, MARIANE; BARCELOS, SAMIRA; ISHIDA, ROBSON KIYOSHI; MOTA SIQUEIRA GUARDA, ISMAEL FRANCISCO; et al. Gastrointestinal genetic reprogramming of vitamin A metabolic pathways in response of Roux-en-Y gastric bypass. INTERNATIONAL JOURNAL FOR VITAMIN AND NUTRITION RESEARCH, v. N/A, p. 10-pg., 2022-09-27. (20/06888-7, 11/09612-3)

MACHADO, NATASHA MENDONCA; CARDINELLI, CAMILA DE SIQUEIRA; SHEN, TONG; SANTO, MARCO AURELIO; TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; WAITZBERG, DAN LINETZKY. Cholecystectomy - a potential selection bias in studies assessing the metabolic effects of bariatric surgeries. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, JUN 30 2020. (16/01259-6, 13/23355-9, 11/09612-3, 14/05220-1)

SALA, PRISCILA; BELARMINO, GILIANE; MACHADO, NATASHA MENDONCA; CARDINELLI, CAMILA SIQUEIRA; AL ASSAL, KARINA; SILVA, MARIANE MARQUES; FONSECA, DANIELLE CRISTINA; ISHIDA, ROBSON KIYOSHI; SANTO, MARCO AURELIO; HOURNEAUX DE MOURA, EDUARDO GUIMARAES; et al. The SURMetaGIT study: Design and rationale for a prospective pan-omics examination of the gastrointestinal response to Roux-en-Y gastric bypass surgery. JOURNAL OF INTERNATIONAL MEDICAL RESEARCH, v. 44, n. 6, p. 1359-1375, DEC 2016. (15/22820-5, 11/09612-3, 14/05220-1, 13/03246-0, 14/07742-5, 12/23762-0, 16/01259-6, 13/23355-9)

DA SILVA, MARIANE MARQUES; SALA, PRISCILLA CAMPOS; MATOS DE MIRANDA TORRINHAS, RAQUEL SUZANA; WAITZBERG, DAN LINETZKY. Efficiency of the 24-hour food recall instrument for assessing nutrient intake before and after Roux-en-Y gastric bypass. NUTRICION HOSPITALARIA, v. 30, n. 6, p. 1240-1247, DEC 2014. (12/23762-0, 11/09612-3)

SALA, PRISCILA CAMPOS; TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; GIANNELLA-NETO, DANIEL; WAITZBERG, DAN LINETZKY. Relationship between gut hormones and glucose homeostasis after bariatric surgery. DIABETOLOGY & METABOLIC SYNDROME, v. 6, AUG 16 2014. (13/03246-0, 11/09612-3)

SALA, PRISCILA; CORREA-GIANNELLA, M. L.; WAITZBERG, DAN L.. Bariatric surgery and gene expression in the gut. CURRENT OPINION IN CLINICAL NUTRITION AND METABOLIC CARE, v. 21, n. 4, p. 246-251, JUL 2018. (11/09612-3, 16/19170-1)

MACHADO, NATASHA MENDONCA; TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; SALA, PRISCILA; ISHIDA, ROBSON KIYOSHI; MOTA SIQUEIRA GUARDA, ISMAEL FRANCISCO; HOURNEAUX DE MOURA, EDUARDO GUIMARAES; SAKAI, PAULO; SANTO, MARCO AURELIO; WAITZBERG, DAN LINETZKY. Type 2 Diabetes Metabolic Improvement After Roux-en-Y Gastric Bypass May Include a Compensatory Mechanism That Balances Fatty Acid beta and omega Oxidation. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, v. 44, n. 8, JUL 2020. (13/23355-9, 16/01259-6, 11/09612-3)