Papel dos hormônios tireoidianos na proliferação e diferenciação das células de Sertoli e na produção espermática da progênie oriunda de ratas tratadas cronicamente com carbamazepina, durante a prenhez e a lactação

• Processo: 12/05905-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Pesquisador responsável: Sandra Maria Miraglia Valdeolivas
• Beneficiário: Sandra Maria Miraglia Valdeolivas
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Samara Urban de Oliva ; Taiza Stumpp Teixeira
• Assunto(s): Células de Sertoli Hormônios tireóideos Carbamazepina Espermatogênese Testículo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carbamazepina | Célula de Sertoli | espermatogênese | rato | Testículo | Tireóide | Biologia da Reprodução

Resumo

A carbamazepina (CBZ) é um fármaco amplamente utilizado no controle de convulsões, no tratamento da neuralgia do trigêmeo e em desordens afetivas. Ela apresenta efeito inibitório sobre a esteroidogênese testicular e pode causar alterações da concentração plasmática de testosterona bioativa. Processos dependentes de níveis adequados de testosterona podem ser alterados pela administração deste fármaco, inclusive após o nascimento. Sabe-se que o desenvolvimento e a manutenção da espermatogênese na fase pós-natal são dependentes, quer direta ou indiretamente, do nível plasmático de testosterona. A CBZ também é teratogênica, causando malformações congênitas do aparelho urogenital além de provocar hipotireoidismo transitório em pacientes que necessitam utilizá-la cronicamente. Hormônios da tireóide (T3 e T4) controlam a proliferação e a diferenciação das células de Sertoli, tanto na fase pré-natal como na fase pós-natal. De fato, em face da paracrinia testicular, estas células são importantes para o estabelecimento e/ou a manutenção da espermatogênese. As células de Sertoli exercem fundamental papel no estabelecimento da homeostase do microambiente do epitélio seminífero, controlando a diferenciação, proliferação e morte das células germinativas. Além disto, durante a fase embrionária, as interações entre células de Sertoli e os gonócitos são cruciais e repercutem no desenvolvimento normal da gônada masculina, tanto na fase púbere como na adulta. Há também o aspecto clínico, pois mulheres grávidas ou em idade fértil fazem uso ininterrupto deste medicamento. Dados referentes aos possíveis efeitos adversos tardios de CBZ sobre a reprodução masculina da prole proveniente de mães expostas ao referido fármaco, durante a gestação e lactação, são escassos, fragmentados e de ocorrência praticamente inexistente na literatura. Em estudo anterior, nosso grupo demonstrou que ratos tratados com CBZ a partir da época do desmame (23 dias de idade) até a puberdade ou até a fase adulta, apresentam alterações reprodutivas tardias. Desta forma, em vista dos protocolos de uso contínuo de CBZ, indicado em clínica para tratamento de mulheres em idade fértil e com potencial capacidade reprodutiva decidiu-se pela realização deste estudo experimental, visando contribuir para o esclarecimento da ação tardia da CBZ sobre a espermatogênese e a maturação sexual da prole masculina oriunda de mães tratadas durante a prenhez e a lactação. Serão investigados: 1- os níveis de hormônios da tireóide (T3 e T4), em conseqüência da administração crônica de CBZ, e a possível ocorrência de hipotireoidismo materno e na prole; 2- a implicação primária destes níveis hormonais tireoidianos alterados (maternos e em neonatos) sobre a proliferação e diferenciação das células de Sertoli e, 3- por conseguinte, as alterações secundárias da espermatogênese, em vista do controle parácrino exercido pelas células somáticas testiculares no desenvolvimento dos testículos e na produção espermática, utilizando-se ratos que se encontrem nas fases neonatal e pré-púbere, na peri-puberdade, na puberdade tardia e na fase adulta, e que sejam provenientes de proles cujas mães forem submetidas, durante todo o período de gestação e de lactação, ao tratamento com CBZ. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANDRETTA, RHAYZA ROBERTA; OKADA, FATIMA KAZUE; PACCOLA, CAMILA CICCONI; STUMPP, TAIZA; DE OLIVA, SAMARA URBAN; MIRAGLIA, SANDRA M.. Carbamazepine-exposure during gestation and lactation affects pubertal onset and spermatic parameters in male pubertal offspring. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 44, p. 52-62, APR 2014. (12/05905-9)

OLIVA, SAMARA U.; ANDRETTA, RHAIZA R.; SIMAS, JOANA N.; TESSER, RENATO B.; PACCOLA, CAMILA C.; MIRAGLIA, SANDRA M.. Thyroid hormones, Sertoli cell proliferation and differentiation in progenies from carbamazepine-treated rat dams during pregnancy and lactation. ANDROLOGIA, v. 53, n. 3, JAN 2021. (12/05905-9)