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Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune a bactérias anaeróbias in vivo e in vitro

Processo: 12/10653-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de janeiro de 2013 - 31 de dezembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Niels Olsen Saraiva Câmara ; Ricardo Ambrósio Fock ; Rui Curi
Auxílios(s) vinculado(s):18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação, AP.JP2
Bolsa(s) vinculada(s):17/06577-9 - Mecanismos envolvidos no efeito protetor dos ácidos graxos de cadeia curta frente à colite associada ao Clostridium difficile, BP.DR
16/23142-3 - "interação Entre HIF-1 e ácidos graxos de cadeia curta N‚O intestino: Qual o papel da acetilação dè HIF-1?", BP.DR
14/22909-3 - Papel dós AGCCs e seu receptor GPR43 ná morte dè neutrófilos induzida pôr bactérias anaeróbias, BP.MS
14/02560-6 - Participação dós ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) ná resposta imune Èm modelo dè monoinfecção pôr Aggregatibacter actinomycetemcomitans, BP.MS
Assunto(s):Macrófagos  Neutrófilos  Compostos orgânicos  Ácidos graxos  Bactérias anaeróbias 

Resumo

As bactérias anaeróbias Porphyromonas gingivalis (Pg) e Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa) estão envolvidas no desenvolvimento de condições infecciosas incluindo periodontites e abscessos. A destruição destas bactérias depende da ativação, migração e ação efetora de células da imunidade inata e adaptativa. Nesse contexto, os neutrófilos são particularmente importantes. Uma vez no tecido infectado, essas células atuam por diferentes mecanismos como a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, liberação de proteases e enzimas quelantes, fagocitose, recrutamento e ativação de outros leucócitos com o intuito de destruir os microrganismos invasores. Por outro lado, as bactérias apresentam mecanismos que dificultam sua eliminação pelo sistema imune como proteases, cápsula polissacarídea, hemaglutininas e lipopolissacarídeos. No caso das bactérias Pg e Aa, produtos de seu metabolismo como os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs: acetato, propionato e butirato), os quais sabidamente modulam a ativação e função efetora de leucócitos, podem alterar a resposta do organismo as mesmas. O presente projeto investigará o envolvimento dos AGCCs e seu receptor (GPR43) na resposta à bactérias anaeróbias Pg e Aa in vivo e in vitro e as vias intracelulares envolvidas. Para tanto realizaremos experimentos com neutrófilos e macrófagos isolados da medula óssea e incubados com as bactérias e os AGCCs. Analisaremos ainda, a resposta imune in vivo em modelo de doença periodontal e em câmara subcutânea. Nossa hipótese é que esses ácidos graxos produzidos no contexto da infecção por anaeróbios modificam a ação das células imunes e o resultado final do processo infeccioso. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Dieta rica em fibras pode prevenir e amenizar infecções respiratórias em crianças 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Bactérias da microbiota intestinal podem regular a expressão de genes nas células epiteliais 

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FACHI, JOSE LUIS; SECCA, CRISTIANE; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; PINHEIRO DE MATO, FELIPE CEZAR; DI LUCCIA, BLANDA; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; RUNGUE, MARCELLA; ROCHA, VICTOR DE MELO; SATO, FABIO TAKEO; SAMPAIO, ULLIANA; PEDROSA SILVA CLERICI, MARIA TERESA; RODRIGUES, HOSANA GOMES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; VIEIRA, ANGELICA THOMAZ; OLIVEIRA, SERGIO COSTA; MACKAY, CHARLES REAY; LAYDEN, BRIAN T.; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; COLONNA, MARCO; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO. Acetate coordinates neutrophil and ILC3 responses against C. difficile through FFAR2. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 217, n. 3 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
MOREIRA, VANESSA; GUTIERREZ, JOSE MARIA; LOMONTE, BRUNO; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; CURI, RUI; LAMBEAU, GERARD; TEIXEIRA, CATARINA. 12-HETE is a regulator of PGE(2) production via COX-2 expression induced by a snake venom group IIA phospholipase A(2) in isolated peritoneal macrophages. Chemico-Biological Interactions, v. 317, FEB 1 2020. Citações Web of Science: 1.
ANTUNES, KRIST HELEN; FACHI, JOSE LUIS; DE PAULA, ROSEMEIRE; DA SILVA, EMANUELLE FRAGA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; DOS SANTOS, ADARA AUREA; MALAQUIAS DIAS, GREICY BRISA; VARGAS, JOSE EDUARDO; PUGA, RENATO; MAYER, FABIANA QUOOS; MAITO, FABIO; ZARATE-BLADES, CARLOS R.; AJAMI, NADIM J.; ST ANA, MARCELLA RAMOS; CANDREVA, THAMIRIS; RODRIGUES, HOSANA GOMES; SCHMIELE, MARCIO; PEDROSA SILVA CLERICI, MARIA TERESA; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; VIEIRA, ANGELICA THOMAS; MACKAY, CHARLES R.; MANSUR, DANIEL; CABALLERO, MAURICIO T.; MARZEC, JACQUI; LI, JIANYING; WANG, XUTING; BELL, DOUGLAS; POLACK, FERNANDO P.; KLEEBERGER, STEVEN R.; STEIN, RENATO T.; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; DUARTE DE SOUZA, ANA PAULA. Microbiota-derived acetate protects against respiratory syncytial virus infection through a GPR43-type 1 interferon response. NATURE COMMUNICATIONS, v. 10, JUL 22 2019. Citações Web of Science: 1.
FACHI, JOSE LUIS; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; DA SILVA, BRUNA KARADI; CORREA, RENAN OLIVEIRA; PEREIRA DE ANDRADE, MIRELLA CRISTINY; DA FONSECA, DENISE MORAIS; BASSO, PAULO JOSE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; DE SALES E SOUZA, ERICKA LORENNA; MARTINS, FLAVIANO DOS SANTOS; SATO GUIMA, SUZANA EIKO; THOMAS, ANDREW MALTEZ; SETUBAL, JOAO CARLOS; MAGALHAES, YULI THAMIRES; FORTI, FABIO LUIS; CANDREVA, THAMIRIS; RODRIGUES, HOSANA GOMES; DE JESUS, MARCELO BISPO; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; FARIAS, ALESSANDRO DOS SANTOS; VARGA-WEISZ, PATRICK; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO. Butyrate Protects Mice from Clostridium difficile-Induced Colitis through an HIF-1-Dependent Mechanism. CELL REPORTS, v. 27, n. 3, p. 750+, APR 16 2019. Citações Web of Science: 3.
GALVAO, IZABELA; TAVARES, LUCIANA P.; CORREA, RENAN O.; FACHI, JOSE LUIS; ROCHA, VITOR MELO; RUNGUE, MARCELA; GARCIA, CRISTIANA C.; CASSALI, GEOVANNI; FERREIRA, CAROLINE M.; MARTINS, FLAVIANO S.; OLIVEIRA, SERGIO C.; MACKAY, CHARLES R.; TEIXEIRA, MAURO M.; VINOLO, MARCO AURELIO R.; VIEIRA, ANGELICA T. The Metabolic Sensor GPR43 Receptor Plays a Role in the Control of Klebsiella Pneumoniae Infection in the Lung. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, FEB 20 2018. Citações Web of Science: 7.
FELLOWS, RACHEL; DENIZOT, JEREMY; STELLATO, CLAUDIA; CUOMO, ALESSANDRO; JAIN, PAYAL; STOYANOVA, ELENA; BALAZSI, SZABINA; HAJNADY, ZOLTAN; LIEBERT, ANKE; KAZAKEVYCH, JURI; BLACKBURN, HECTOR; CORREA, RENAN OLIVEIRA; FACHI, JOSE LUIS; SATO, FABIO TAKEO; RIBEIRO, WILLIAN R.; FERREIRA, CAROLINE MARCANTONIO; PEREE, HELENE; SPAGNUOLO, MARIANGELA; MATTIUZ, RAPHAEL; MATOLCSI, CSABA; GUEDES, JOANA; CLARK, JONATHAN; VELDHOEN, MARC; BONALDI, TIZIANA; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; VARGA-WEISZ, PATRICK. Microbiota derived short chain fatty acids promote histone crotonylation in the colon through histone deacetylases. NATURE COMMUNICATIONS, v. 9, JAN 9 2018. Citações Web of Science: 59.
CORREA, R. O.; VIEIRA, A.; SERNAGLIA, E. M.; LANCELLOTTI, M.; VIEIRA, A. T.; AVILA-CAMPOS, M. J.; RODRIGUES, H. G.; VINOLO, M. A. R. Bacterial short-chain fatty acid metabolites modulate the inflammatory response against infectious bacteria. Cellular Microbiology, v. 19, n. 7 JUL 2017. Citações Web of Science: 14.
VIEIRA, ANGELICA T.; GALVAO, IZABELA; MACIA, LAURENCE M.; SERNAGLIA, ERICA M.; VINOLO, MARCO AURELIO R.; GARCIA, CRISTIANA C.; TAVARES, LUCIANA P.; AMARAL, FLAVIO A.; SOUSA, LIRLANDIA P.; MARTINS, FLAVIANO S.; MACKAY, CHARLES R.; TEIXEIRA, MAURO M. Dietary fiber and the short-chain fatty acid acetate promote resolution of neutrophilic inflammation in a model of gout in mice. Journal of Leukocyte Biology, v. 101, n. 1, p. 275+, JAN 2017. Citações Web of Science: 19.
RODRIGUES, HOSANA G.; VINOLO, MARCO A. R.; SATO, FABIO T.; MAGDALON, JULIANA; KUHL, CAROLINA M. C.; YAMAGATA, ANA S.; PESSOA, ANA FLAVIA M.; MALHEIROS, GABRIELLA; DOS SANTOS, MARINILCE F.; LIMA, CAMILA; FARSKY, SANDRA H.; CAMARA, NIELS O. S.; WILLINER, MARIA R.; BERNAL, CLAUDIO A.; CALDER, PHILIP C.; CURI, RUI. Oral Administration of Linoleic Acid Induces New Vessel Formation and Improves Skin Wound Healing in Diabetic Rats. PLoS One, v. 11, n. 10 OCT 20 2016. Citações Web of Science: 8.
RODRIGUES, HOSANA G.; SATO, FABIO TAKEO; CURI, RUI; VINOLO, MARCO A. R. Fatty acids as modulators of neutrophil recruitment, function and survival. European Journal of Pharmacology, v. 785, p. 50-58, AUG 15 2016. Citações Web of Science: 20.
CORREA, RENAN OLIVEIRA; FACHI, JOSE LUIS; VIEIRA, ALINE; SATO, FABIO TAKEO; VINOLO, MARCO AURELIO R. Regulation of immune cell function by short-chain fatty acids. CLINICAL & TRANSLATIONAL IMMUNOLOGY, v. 5, APR 2016. Citações Web of Science: 159.
FERREIRA, CAROLINE MARCANTONIO; VIEIRA, ANGELICA THOMAZ; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; OLIVEIRA, FERNANDO A.; CURI, RUI; MARTINS, FLAVIANO DOS SANTOS. The Central Role of the Gut Microbiota in Chronic Inflammatory Diseases. CLINICAL & DEVELOPMENTAL IMMUNOLOGY, 2014. Citações Web of Science: 64.
MOREIRA, VANESSA; LOMONTE, BRUNO; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; CURI, RUI; MARIA GUTIERREZ, JOSE; TEIXEIRA, CATARINA. An Asp49 Phospholipase A(2) from Snake Venom Induces Cyclooxygenase-2 Expression and Prostaglandin E-2 Production via Activation of NF-kappa B, p38MAPK, and PKC in Macrophages. Mediators of Inflammation, 2014. Citações Web of Science: 9.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
VINOLO, Marco Aurélio Ramirez. . 2017. Dissertação de Mestrado.

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