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O papel do óxido nítrico e da enzima óxido nítrico sintase induzível na progressão de tumores humanos de cólon

Processo: 12/10470-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2013 - 31 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Hugo Pequeno Monteiro
Beneficiário:Hugo Pequeno Monteiro
Instituição-sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Óxido nítrico sintase  Isoformas de proteínas  RNA interferente pequeno  Fosforilação  Neoplasias colorretais 

Resumo

O óxido nítrico (NO*) é um radical livre, sintetizado a partir da oxidação do aminoácido L-arginina em processo catalisado pelas enzimas óxido nítrico sintases (NOS). Três isoformas de NOS estão bem caracterizadas: nNOS (neuronal), eNOS (endotelial) e iNOS (induzível). O NO* pode estimular proliferação ou morte celular de acordo com tipo celular e concentração local do radical livre. As isoformas das NOS são expressas em todos os tipos celulares e encontradas em diferentes tipos de tumores, no entanto para o caso específico de tumores de cólon se encontra relativamente bem estabelecido que a isoforma predominante é a isoforma induzível. Entretanto, o papel modulador da iNOS e consequentemente do NO gerado a partir da ativação da enzima em processos associados à progressão tumoral como a transformação maligna, angiogênese e metástase, ainda não é compreendido. Ações inibitórias ou estimuladoras do desenvolvimento de tumores de cólon podem ocorrer na dependência dos níveis de expressão da iNOS e consequente produção de NO no microambiente tumoral. Se por um lado, NO produzido em concentrações elevadas pela iNOS induzida em macrófagos pela ação de citocinas inflamatórias exerce efeitos citostáticos/citotóxicos sobre células tumorais, por outro o NO produzido em baixas concentrações pela iNOS expressa constitutivamente em tumores pode ser um importante fator de progressão tumoral. Vários estudos sugerem que a importância do NO* na progressão tumoral está associada a s-nitrosilação de resíduos de cisteína em proteínas participantes de vias de sinalização celular. Entretanto, este é uma área ainda muito pouco compreendida e sob intensiva investigação (Batista et al., 2012; Switzer et al., 2012; Wang, 2012). O objetivo central deste estudo onde será utilizada a tecnologia de RNA de interferência, será o de estabelecer o papel da isoforma induzível da óxido nítrico sintase - iNOS e do óxido nítrico - NO produzido a partir da ativação desta enzima na mediação/modulação de vias de sinalização celular associadas à sobrevivência, proliferação e capacidade de migração de tumores de cólon humano das linhagens SW480 (linhagem primária) e SW620 (linhagem metástatica). (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MONTEIRO, HUGO P.; RODRIGUES, ELAINE G.; AMORIM REIS, ADRIANA K. C.; LONGO, JR., LUIZ S.; OGATA, FERNANDO T.; MORETTI, ANA I. S.; DA COSTA, PAULO E.; TEODORO, ANA C. S.; TOLEDO, MAYTE S.; STERN, ARNOLD. Nitric oxide and interactions with reactive oxygen species in the development of melanoma, breast, and colon cancer: A redox signaling perspective. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 89, p. 1-13, AUG 1 2019. Citações Web of Science: 0.
MONTEIRO, HUGO P.; OGATA, FERNANDO T.; STERN, ARNOLD. Thioredoxin promotes survival signaling events under nitrosative/oxidative stress associated with cancer development. BIOMEDICAL JOURNAL, v. 40, n. 4, p. 189-199, AUG 2017. Citações Web of Science: 5.
MONTEIRO, HUGO P.; COSTA, PAULO E.; REIS, ADRIANA K. C. A.; STERN, ARNOLD. Nitric oxide: Protein tyrosine phosphorylation and protein S-nitrosylation in cancer. BIOMEDICAL JOURNAL, v. 38, n. 5, p. 380-388, SEP-OCT 2015. Citações Web of Science: 18.
MORAES, MIRIAM S.; COSTA, PAULO E.; BATISTA, WAGNER L.; PASCHOALIN, TAYSA; CURCIO, MARLI F.; BORGES, ROBERTA E.; TAHA, MURCHED O.; FONSECA, FABIO V.; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO P. Endothelium-derived nitric oxide (NO) activates the NO-epidermal growth factor receptor-mediated signaling pathway in bradykinin-stimulated angiogenesis. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 558, p. 14-27, SEP 15 2014. Citações Web of Science: 27.
OGATA, FERNANDO TOSHIO; BATISTA, WAGNER LUIZ; SARTORI, ADRIANO; GESTEIRA, TARSIS FERREIRA; MASUTANI, HIROSHI; ARAI, ROBERTO JUN; YODOI, JUNJI; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO PEQUENO. Nitrosative/Oxidative Stress Conditions Regulate Thioredoxin-Interacting Protein (TXNIP) Expression and Thioredoxin-1 (TRX-1) Nuclear Localization. PLoS One, v. 8, n. 12 DEC 20 2013. Citações Web of Science: 17.

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