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Participação da via PI3-K/Akt/NOSe, glicosaminação (O-GlcNAc) e EROs na hiporeatividade vascular e hipotensão observada ao final da prenhez de ratas normotensas e espontaneamente hipertensas (SHR)

Processo: 12/20398-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2013 - 31 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Cristina Antoniali Silva
Beneficiário:Cristina Antoniali Silva
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/15430-3 - Participação da via PI3-K/Akt/NOSe, glicosaminação (O-GlcNAc) e EROs na hiporeatividade vascular e hipotensão observada ao final da prenhez de ratas normotensas e espontaneamente hipertensas (SHR), BP.TT
13/03047-8 - Participação da via PI3-K/AKT/NOSe, Glicosaminação (O-GlcNAc) e EROs na hiporreatividade vascular e hipotensão observada ao final da prenhez de ratas normotensas e espontaneamente hipertensas (SHR), BP.TT
Assunto(s):Hipertensão  Prenhez  Fosforilação  Óxido nítrico  Biodisponibilidade  Fenilefrina  Ratos 

Resumo

As síndromes hipertensivas são as principais causas de morte materna em todo o mundo. Dessa forma torna-se imprescindível o desenvolvimento de pesquisas para melhor compreensão desta patologia. Pesquisas têm mostrado que em ratas prenhas normotensas ou hipertensas (SHR) há uma diminuição significativa da pressão arterial nos períodos finais da prenhez diretamente associada a redução da atividade simpática perivascular de leitos mesentéricos de ratas normotensas ou hipertensas (SHR). Além disso, leitos mesentéricos in situ ou isolados de ratas normotensas ou hipertensas (SHR) no final da prenhez também apresentam respostas pressoras diminuídas frente à estimulação por agentes vasoconstritores como a fenilefrina, vasopressina, endotelina e serotonina. Essas alterações têm sido atribuídas a uma importante participação dos fatores relaxantes derivados do endotélio (EDFRs) com destaque ao óxido nítrico (NO). No entanto, alguns estudos observaram que a síntese de NO poderia ser dada não exclusivamente pela dependência de cálcio e recentemente a produção de NO vem sendo descrita também por meio da fosforilação da eNOS. A fosforilação da NOSe depende da atividade da via PI3-K/Akt/NOSe e o que o aumento da glicosaminação (O-GlcNAc) estaria envolvida na redução da fosforilação da NOSe. Além do aumento da produção de NO, vias envolvidas no aumento da biodisponibilidade de NO poderiam também contribuir para menor resistência vascular periférica associada à gravidez/prenhez. Possíveis aumentos na degradação das espécies reativas de oxigênio (EROS) durante a gestação poderiam contribuir para a redução da PA na gravidez e modulação da reatividade vascular aos agonistas vasoconstritores. Este estudo tem como objetivos Avaliar o papel da fosforilação da NOSe pela via PI3K-Akt e a participação da glicosaminação (O-GlcNAc) na modulação da reatividade vascular observada em ratas prenhas normotensas e hipertensas (SHR) no final da gestação e o papel das espécies reativas de oxigênio (EROs) nesta modulação e Avaliar o papel de antioxidantes na modulação da Pressão Arterial Média (PAM) e da Frequência Cardíaca (FC) sobre a hipotensão observada em ratas prenhas normotensas e hipertensas (SHR) no final da gestação. Para atingirmos estes objetivos serão realizados experimentos in vivo para avaliarmos o efeito de antioxidantes (APOCININA, TEMPOL) e inibidor da NOSe (L-NAME) sobre os parâmetros basais de FC e PAM e também as respostas pressoras estimuladas por Phe, ACh, e NPS. In vitro para avaliarmos o efeito do wortmannin, PugNAc, apocinina, NAC e PEGSOD ou Tempol na reatividade vascular a Phe e Ach e também avaliação dos níveis citosólicos de NO, Ca+2 e EROS das células endoteliais de aortas e ensaios biomoleculares (Western Blott) para avaliarmos a expressão de proteínas envolvidas nas vias de fosforilação/defosforilação da NOSe e vias envolvidas com a biodisponibilidade de NO. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
POTJE, SIMONE R.; TROIANO, JESSICA A.; GRANDO, MARCELLA D.; GRATON, MURILO E.; DA SILVA, ROBERTO S.; BENDHACK, LUSIANE M.; ANTONIALI, CRISTINA. Endothelial modulation of a nitric oxide donor complex-induced relaxation in normotensive and spontaneously hypertensive rats. Life Sciences, v. 201, p. 130-140, MAY 15 2018. Citações Web of Science: 0.
POTJE, SIMONE R.; TROIANO, JESSICA A.; GRATON, MURILO E.; XIMENES, VALDECIR F.; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA M. S.; ANTONIALI, CRISTINA. Hypotensive and vasorelaxant effect of Diapocynin in normotensive rats. Free Radical Biology and Medicine, v. 106, p. 148-157, MAY 2017. Citações Web of Science: 7.
FALQUETTO, BARBARA; TUPPY, MARINA; POTJE, SIMONE R.; MOREIRA, THIAGO S.; ANTONIALI, CRISTINA; TAKAKURA, ANA C. Cardiovascular dysfunction associated with neurodegeneration in an experimental model of Parkinson's disease. Brain Research, v. 1657, p. 156-166, FEB 15 2017. Citações Web of Science: 10.
TROIANO, J. A.; POTJE, S. R.; GRATON, M. E.; CAVALARI, P.; PEREIRA, A. A. F.; VALE, G. T.; NAKAMUNE, A. C. M. S.; SUMIDA, D. H.; TIRAPELLI, C. R.; ANTONIALI, C. Decreased reactive oxygen species production and NOX1, NOX2, NOX4 expressions contribute to hyporeactivity to phenylephrine in aortas of pregnant SHR. Life Sciences, v. 144, p. 178-184, JAN 1 2016. Citações Web of Science: 5.
ZANCHETA, DALISE; TROIANO, JESSICA A.; POTJE, SIMONE R.; CAVALARI, PRISCILA; SUMIDA, DORIS H.; ANTONIALI, CRISTINA. The PI3K-Akt-eNOS pathway is involved in aortic hyporeactivity to Phenylephrine associated with late pregnancy in spontaneously hypertensive rats. Life Sciences, v. 122, p. 78-86, FEB 1 2015. Citações Web of Science: 4.

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