Análise da expressão de proteínas de polaridade em processos neoplásicos associados ao Papilomavírus humano utilizando culturas organotípicas

• Processo: 12/51017-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Acordo de Cooperação: CONICET
• Pesquisador responsável: Enrique Mario Boccardo Pierulivo
• Beneficiário: Enrique Mario Boccardo Pierulivo
• Pesquisador Responsável no exterior: Daniela Gardiol
• Instituição Parceira no exterior: Universidad Nacional de Rosario (UNR), Argentina
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/20002-0 - Estudo de Letalidade Sintética em células infectadas por papilomavírus humano (HPV), AP.JP
• Assunto(s): Infecções por Papillomavirus Oncoproteínas Moléculas de adesão celular Cultura organotípica Neoplasias uterinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Culturas Organotipicas | Hpv | Moleculas De Adesao | Oncoproteinas Virales | Proteinas De Polaridade

Resumo

Alguns tipos de HPV, conhecidos coletivamente como HPV de alto risco, estão etiologicamente associadas com quase a totalidade dos cânceres da cérvice uterina e com mais de 50% de outros cânceres anogenitais. A infecção por estes tipos de vírus tem sido associada à presença de alterações no padrão de proliferação celular em tecidos, aumento da relação núcleo citoplasma nas células dos epitélios infectado e ao aumento de alterações genômicas. Estas características são comuns à maioria dos cânceres humanos. Os HPV de alto risco expressam duas oncoproteínas, E6 e E7, que agem sobre fatores celulares específicos promovendo proliferação celular, favorecendo a perda de polaridade celular e a transição epitélio-mesequima. Diversos estudos de nossos laboratórios mostram que vários alvos celulares da proteína E6 estão envolvidos na manutenção da polaridade celular, entre eles a proteína humana homóloga ao supressor de tumores de Drosophila, Disc large (DLG1). Esta proteína se localiza nas uniões aderentes entre células desenvolvendo funções estruturais e de transdução de sinais. A proteína E6 de HPV de alto risco se liga à proteína DLG1 induzindo sua degradação pela via de proteólise dependente de ubiquitina. De fato, a perda de expressão de DLG1 tem sido observada em lesões de alto grau e carcinomas... (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BUGNON VALDANO, M.; CAVATORTA, A. L.; MORALE, M. G.; MARZIALI, F.; DE SOUZA LINO, V.; STEENBERGEN, R. D. M.; BOCCARDO, E.; GARDIOL, D.. Disc large 1 expression is altered by human papillomavirus E6/E7 proteins in organotypic cultures of human keratinocytes. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 97, n. 2, p. 453-462, FEB 2016. (12/51017-8)

BUGNON VALDANO, M.; CAVATORTA, A. L.; MORALE, M. G.; MARZIALI, F.; DE SOUZA LINO, V.; STEENBERGEN, R. D. M.; BOCCARDO, E.; GARDIOL, D.. Disc large 1 expression is altered by human papillomavirus E6/E7 proteins in organotypic cultures of human keratinocytes. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 97, p. 10-pg., 2016-02-01. (11/14416-9, 12/51017-8)