Bioengenharia tecidual: avaliar os transplantes heterólogos de pele usando matrizes acelulares suínas e a proteína anexina A1 como potencial recurso terapêutico nos processos regenerativo e cicatricial

• Processo: 12/21603-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2013 - 31 de agosto de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Sonia Maria Oliani
• Beneficiário: Sonia Maria Oliani
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/10199-4 - Bioengenharia tecidual: avaliar os transplantes heterólogos de pele usando matrizes acelulares suínas e a proteína anexina A1 como potencial recurso terapêutico nos processos regenerativo e cicatricial, BP.TT; 14/15687-4 - Bioengenharia tecidual: avaliar os transplantes heterólogos de pele usando matrizes acelulares suínas e a proteína anexina A1 como potencial recurso terapêutico nos processos regenerativo e cicatricial, BP.TT; 13/16184-3 - Bioengenharia tecidual: avaliar os transplantes heterólogos de pele usando matrizes acelulares suínas e a proteína anexina A1 como potencial recurso terapêutico nos processos regenerativo e cicatricial, BP.TT
• Assunto(s): Engenharia tecidual Transplante de pele Transplante heterólogo Inflamação Ciclosporinas Expressão de proteínas Anexina A1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anexina A1 | ciclosporina | Engenharia tecidual | Inflamação | Pele suína descelularizada | transplante de pele | Inflamação

Resumo

A perda de pele e anexos, seja por feridas não cicatrizantes ou provenientes de complicações pós-cirúrgicas, excisão de hérnias complicadas, câncer ou queimaduras graves, têm criado uma grande expectativa por novas tecnologias na área de engenharia de tecidos. Os avanços nessa área têm levado ao desenvolvimento de vários produtos (sintéticos e biológicos), com o objetivo de melhorar a qualidade de vida dos pacientes por meio da restauração e manutenção dos tecidos, da função dos tecidos e órgãos transplantados. Designados como substitutos de pele, os equivalentes da epiderme e derme têm sido investigados e usados clinicamente há alguns anos. Contudo, materiais biológicos acelulares, que sejam imunologicamente compatíveis e se adequem ao reparo de peles, tanto como preenchimento (derme) ou suporte e proteção (derme/epiderme), precisam ser criteriosamente implementados. Desse modo, o nosso objetivo será padronizar uma técnica economicamente viável de descelularização de pele, desenvolver matrizes acelulares (scaffolds) e, caracterizá-las do ponto de vista bioquímico, biomecânico e estrutural. Para avaliar a biocompatibilidade dos scaffolds faremos um primeiro delineamento experimental com a implantação subcutânea em ratos. Em outro experimento, transplantes dos scaffolds serão realizados, utilizando ou não tratamentos com a proteína anti-inflamatória anexina A1 (AnxA1) e o imunossupressor ciclosporina. Os seguintes aspectos serão avaliados: a produção e avaliação dos scaffolds, a biocompatibilidade dos implantes/transplantes; a expressão da proteína AnxA1 em leucócitos localizados nos heteroenxertos; o processo de apoptose e neovascularização por meio respectivamente das expressões de AnxA5 e fator Von Willebrand; o potencial regenerativo e imunogênico por meio do padrão fenotípico macrofágico M1/M2; a expressão gênica dos fatores de crescimento FGF e TGF; a quantidade dos leucócitos circulantes no sangue periférico e, a dosagem de citocinas pró-inflamatórias por ensaios multiplex. A AnxA1 será avaliada como um potencial recurso terapêutico para reduzir o processo inflamatório e melhorar o processo regenerativo e cicatricial do heteroenxerto, possivelmente com menos efeitos colaterais comparado a terapia tradicional. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TORRES, LIDIANE S.; OKUMURA, JESSIKA V.; SILVA, DANILO G. H.; MIMURA, KALLYNE K. O.; BELINI-JUNIOR, EDIS; OLIVEIRA, RENAN G.; LOBO, CLARISSE L. C.; OLIANI, SONIA M.; BONINI-DOMINGOS, CLAUDIA R.. Inflammation in Sickle Cell Disease: Differential and Down-Expressed Plasma Levels of Annexin A1 Protein (vol 11, e0165833, 2016). PLoS One, v. 12, n. 2, p. 1-pg., 2017-02-16. (12/19653-1, 12/21603-2, 16/22239-3)

LACERDA, JESSICA ZANI; DREWES, CARINE CRISTIANE; OLIVEIRA MIMURA, KALLYNE KIOKO; ZANON, CAROLINE DE FREITAS; ANSARI, TAHERA; GIL, CRISTIANE DAMAS; GRECO, KARIN VICENTE; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; OLIANI, SONIA MARIA. Annexin A1(2-26) Treatment Improves Skin Heterologous Transplantation by Modulating Inflammation and Angiogenesis Processes. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, SEP 10 2018. (13/07487-2, 12/13041-4, 12/21603-2, 16/02012-4, 10/19802-1, 14/07328-4)

COSTA, MAURICIO B.; MIMURA, KALLYNE K. O.; FREITAS, ALINE A.; HUNGRIA, EMERITH M.; SOUSA, ANA LUCIA O. M.; OLIANI, SONIA M.; STEFANI, MARIANE M. A.. Mast cell heterogeneity and anti-inflammatory annexin A1 expression in leprosy skin lesions. Microbial Pathogenesis, v. 118, p. 277-284, MAY 2018. (12/21603-2, 12/13041-4)

MIMURA, KALLYNE K. O.; MORAES, ANDREIA R.; MIRANDA, ALINE C.; GRECO, REBECCA; ANSARI, TAHERA; SIBBONS, PAUL; GRECO, KARIN V.; OLIANI, SONIA M.. Mechanisms underlying heterologous skin scaffold-mediated tissue remodeling. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, OCT 11 2016. (12/13041-4, 12/21603-2, 14/18557-4)

HEADLAND, SARAH E.; JONES, HEFIN R.; NORLING, LUCY V.; KIM, ANDREW; SOUZA, PATRICIA R.; CORSIERO, ELISA; GIL, CRISTIANE D.; NERVIANI, ALESSANDRA; DELL'ACCIO, FRANCESCO; PITZALIS, COSTANTINO; et al. Neutrophil-derived microvesicles enter cartilage and protect the joint in inflammatory arthritis. Science Translational Medicine, v. 7, n. 315, NOV 25 2015. (12/21603-2)

TORRES, LIDIANE S.; OKUMURA, JESSIKA V.; SILVA, DANILO G. H.; MIMURA, KALLYNE K. O.; BELINI-JUNIOR, EDIS; OLIVEIRA, RENAN G.; LOBO, CLARISSE L. C.; OLIANI, SONIA M.; BONINI-DOMINGOS, CLAUDIA R.. Inflammation in Sickle Cell Disease: Differential and Down-Expressed Plasma Levels of Annexin A1 Protein. PLoS One, v. 11, n. 11, NOV 1 2016. (12/21603-2, 12/19653-1)