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Estudos de mecanismos genéticos e epigenéticos em genes associados a telômeros: sua importância clínica em neoplasias linfóides

Processo: 12/50947-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 2013 - 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Convênio/Acordo: CONICET
Pesquisador responsável:Roberto Passetto Falcão
Beneficiário:Roberto Passetto Falcão
Pesq. responsável no exterior: Irma Slavutski
Instituição no exterior: Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires, Argentina
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/57877-3 - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Células-Tronco e Terapia Celular - INCTC, AP.TEM
Assunto(s):Mutação  Neoplasias  Mieloma múltiplo  Linfoma de célula do manto  Telomerase  Telômero 

Resumo

Telômeros são estruturas ribonucleoproteicas nas extremidades dos cromossomos lineares que servem para proteger os cromossomos contra degradação e fusão, preservando assim o material genômico. Quando os telômeros se encurtam criticamente, tanto por multiplicação celular quanto por defeitos no complexo da telomerase, eles tornam-se dísfuncíonais, induzindo a senescência celular e apoptose, mas também aumentando a instabilidade genômica. O encurtamento telomérico, a sua disfunção e a atividade da telomerase estão associados ao comportamento biológico de diferentes neoplasias, incluindo doenças linfoproliferativas. O objetivo deste projeto colaborativo é o de integrar a experiência do grupo da Dra. Slavutsky na Argentina, na avaliação de telômeros em mieloma múltiplo com o do nosso grupo, em mutações da telomerase e em doenças linfoproliferativas, para estabelecer a medida do comprimento telomérico, quantificar a expressão de genes do complexo protetor dos telômeros, analisar o padrão de metilação de genes da telomerase e identificar mutações nos genes da telomerase em pacientes com mieloma múltiplo, gamopatia monodonal de significado incerto e linfoma de células do manto e correlacionar estes dados biológicos ao comportamento clínico dessas enfermidades. (AU)

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