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Papel das células Th17 e T regulatórias (Tregs) na imunomodulação de lesões periapicais experimentais

Processo: 12/15133-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2013 - 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Endodontia
Pesquisador responsável:Gustavo Pompermaier Garlet
Beneficiário:Gustavo Pompermaier Garlet
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
Assunto(s):Lesões periapicais  Reabsorção óssea  Linfócitos T reguladores  Células Th17  Resposta imune  Resposta inflamatória  Citocinas 

Resumo

O estabelecimento, progressão e severidade das lesões periapicais crônicas, embora dependentes da presença de microrganismos patogênicos, são altamente influenciadas pela natureza da resposta imune e inflamatória gerada pelo hospedeiro. Neste contexto, diferentes subtipos de linfóticos e suas citocinas características são implicados na patogênese de tais lesões, sendo recentemente células Th17 e Tregs (células T regulatórias) apontadas como potenciais determinantes da severidade destas lesões. Entretanto, tais associações ainda não foram confirmadas claramente por meio de estudos causa-efeito, permanencendo o papel de células Th17 e Tregs na imunomodulação das lesões periapicais ainda desconhecido, assim como os mecanismos potencialmente envolvidos neste processo. Dessa forma, o presente projeto tem o intuito de investigar o papel das Tregs e células Th17 na imunopatogênese de lesões periapicais experimentais induzidas em camundongos (Fukada, Silva et al. 2008; Garlet, Fukada et al. 2010), através da caracterização histomorfométrica e molecular da evolução das lesões experimentalmente induzidas em camundongos C57Bl/6 WT frente ao tratamento com anticorpos anti-GITR (que promovem a inibição das Tregs, Garlet et al. 2010), a utilização de animais geneticamente deficientes para IL-17 (IL-17KO com background genético C57Bl/6) e sua comparação com os animais controle WT não tratados. Serão utilizados como parâmetros básicos a analise histopatológica e histomorfométrica das lesões, a marcação e contagem de osteoclastos nas lesões, alem da análise do perfil de expressão gênica em nível de mRNA (RealTimePCRarray) e proteína (ELISA multiplex) tendo como alvos mediadores da resposta imune e inflamatória, fatores envolvidos na destruição de tecidos moles e no processo de osteoclastogenese, entre outros. A análise conjuntas de tais dados, envolvendo suscetibilidade ou resistência das diferentes linhagens de camundongos permitirá a elucidação do papel das Tregs e células Th17 no desenvolvimento das doenças perirradiculares, e dos mecanismos envolvidos em sua regulação, o que certamente colaborará para um melhor entendimento da imunopatogênese das lesões, o qual poderá servir de base para o desenvolvimento de novas estratégias para o diagnóstico e manejo clínico tais patologias. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FRANCISCONI, C. F.; VIEIRA, A. E.; AZEVEDO, M. C. S.; TABANEZ, A. P.; FONSECA, A. C.; TROMBONE, A. P. F.; LETRA, A.; SILVA, R. M.; SFEIR, C. S.; LITTLE, S. R.; GARLET, G. P. RANKL Triggers Treg-Mediated Immunoregulation in Inflammatory Osteolysis. JOURNAL OF DENTAL RESEARCH, v. 97, n. 8, p. 917-927, JUL 2018. Citações Web of Science: 8.
FRANCISCONI, CAROLINA FAVARO; VIEIRA, ANDREIA ESPINDOLA; BIGUETTI, CLAUDIA CRISTINA; GLOWACKI, ANDREW J.; FAVARO TROMBONE, ANA PAULA; LETRA, ARIADNE; SILVA, RENATO MENEZES; SFEIR, CHARLES S.; LITTLE, STEVEN R.; GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER. Characterization of the Protective Role of Regulatory T Cells in Experimental Periapical Lesion Development and Their Chemoattraction Manipulation as a Therapeutic Tool. JOURNAL OF ENDODONTICS, v. 42, n. 1, p. 120-126, JAN 2016. Citações Web of Science: 13.
ARAUJO-PIRES, ANA CLAUDIA; BIGUETTI, CLAUDIA CRISTINA; REPEKE, CARLOS EDUARDO; RODINI, CAMILA DE OLIVEIRA; CAMPANELLI, ANA PAULA; FAVARO TROMBONE, ANA PAULA; LETRA, ARIADNE; SILVA, RENATO MENEZES; GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER. Mesenchymal Stem Cells as Active Prohealing and Immunosuppressive Agents in Periapical Environment: Evidence from Human and Experimental Periapical Lesions. JOURNAL OF ENDODONTICS, v. 40, n. 10, p. 1560-1565, OCT 2014. Citações Web of Science: 13.
ARAUJO-PIRES, ANA CLAUDIA; FRANCISCONI, CAROLINA FAVARO; BIGUETTI, CLAUDIA CRISTINA; CAVALLA, FRANCO; FABIO ARANHA, ANDREZA MARIA; LETRA, ARIADNE; FAVARO TROMBONE, ANA PAULA; FAVERI, MARCELO; SILVA, RENATO MENEZES; GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER. Simultaneous analysis of T helper subsets (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 and Tregs) markers expression in periapical lesions reveals multiple cytokine clusters accountable for lesions activity and inactivity status. Journal of Applied Oral Science, v. 22, n. 4, p. 336-346, Jul. 2014. Citações Web of Science: 43.

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