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Plasticidade do músculo esquelético após lesão: papel do receptor beta2-adrenérgico

Processo: 12/21238-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Elen Haruka Miyabara
Beneficiário:Elen Haruka Miyabara
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Sistema musculoesquelético  Regeneração muscular  Plasticidade muscular  Receptores adrenérgicos beta 2  Fibras musculares esqueléticas  Expressão de proteínas  Células satélites de músculo esquelético 

Resumo

A regeneração do músculo esquelético é essencial para a integridade muscular, no entanto os mecanismos intracelulares envolvidos nesse processo ainda não estão totalmente esclarecidos. Um possível regulador do processo regenerativo muscular seria o receptor ²2-adrenérgico, pois têm sido descrito que agonistas ²2-adrenérgicos sintéticos são capazes de maximizar a recuperação do tamanho das fibras musculares em regeneração, acarretando na melhora da estrutura e consequente função de músculos de animais jovens. Além disso, estudos têm mostrado que o agonista ²2-adrenérgico clembuterol é capaz de antecipar a proliferação de células satélites em músculos jovens transplantados. Nosso grupo também demonstrou recentemente que o agonista ²2-adrenérgico formoterol melhora a regeneração estrutural e funcional de músculos esqueléticos de ratos idosos (Conte, T. C. et al., 2012). Portanto, o receptor ²2-adrenérgico possivelmente deve exercer um papel importante no processo regenerativo muscular. Dessa forma, nós decidimos estudar o papel do receptor ²2-adrenérgico na regeneração muscular utilizando-se camundongos knockout para este receptor. Para tanto, serão analisados aspectos macroscópicos (peso corporal e muscular), histológicos (coloração de azul de toluidina), imunohistoquímicos (detecção de macrófagos, células satélites ativadas/em proliferação e de células musculares em diferenciação no tecido muscular dos camundongos knockout), celulares (utilizando-se cultura de células satélites isoladas de músculos por meio do fluorescence activated cell sorter - FACS, para análise da proliferação e da diferenciação celular in vitro), moleculares (mensuração do conteúdo de AMPc tecidual, detecção da expressão de proteínas relevantes para o processo regenerativo muscular como miostatina, akirina-1 e de proteínas da via PI3K/ AKT/mTOR) e funcionais (análise da contração muscular) em diferentes fases da regeneração (1, 3, 10 e 21 dias após lesão) dos músculos soleus. O papel do receptor ²2-adrenérgico nos processos de proliferação das células satélites e subsequente diferenciação in vitro, também será abordado por meio do silenciamento pós-transcricional do gene do receptor ²2-adrenérgico através da transfecção de células satélites (isoladas dos membros posteriores de camundongos selvagens) com RNA de interferência. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NASCIMENTO, T. L.; CONTE, T. C.; RISSATO, T. S.; LUNA, M. S.; SOARES, A. G.; MORISCOT, A. S.; YAMANOUYE, N.; MIYABARA, E. H. Radicicol enhances the regeneration of skeletal muscle injured by crotoxin via decrease of NF-kB activation. Toxicon, v. 167, p. 6-9, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
SILVA, MEIRICRIS T.; NASCIMENTO, TABATA L.; PEREIRA, MARCELO G.; SIQUEIRA, ADRIANE S.; BRUM, PATRICIA C.; JAEGER, RUY G.; MIYABARA, ELEN H. beta 2-Adrenoceptor is involved in connective tissue remodeling in regenerating muscles by decreasing the activity of MMP-9. Cell and Tissue Research, v. 365, n. 1, p. 173-186, JUL 2016. Citações Web of Science: 0.
SILVA, M. T.; WENSING, L. A.; BRUM, P. C.; CAMARA, N. O.; MIYABARA, E. H. Impaired structural and functional regeneration of skeletal muscles from beta 2-adrenoceptor knockout mice. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 211, n. 4, p. 617-633, AUG 2014. Citações Web of Science: 12.

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